مثبطات PCSK9: ما تحتاج إلى معرفته

PCSK9: ما تحتاج إلى معرفته

ربما سمعت عن مثبطات PCSK9 وكيف يمكن أن تكون هذه الفئة من الأدوية هي الخطوة الكبيرة التالية في علاج ارتفاع الكوليسترول في الدم. لفهم كيفية عمل هذه الفئة الجديدة من الأدوية ، يجب أولاً فهم جين PCSK9.

تابع القراءة لمعرفة المزيد عن هذا الجين ، وكيف يؤثر على مستويات الكوليسترول في الدم ، وكيف يستخدم الباحثون هذه المعلومات لإنشاء علاجات جديدة لمشكلة شائعة جدًا.

PCSK9 الجين

لدينا جميعًا جين يسمى بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين / كيكسين النوع 9 (PCSK9). يؤثر هذا الجين بشكل مباشر على عدد مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في الجسم. تساعد مستقبلات LDL على تنظيم كمية الكوليسترول الضار الذي يدخل مجرى الدم. توجد معظم مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة على سطح الكبد.

يمكن لطفرات معينة في جين PCSK9 أن تقلل من عدد مستقبلات LDL. يمكن أن يسبب هذا شكلاً موروثًا من ارتفاع الكوليسترول ، يُعرف باسم فرط كوليسترول الدم. يمكن أن يؤدي ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار LDL إلى الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو النوبات القلبية أو السكتة الدماغية.

يمكن للطفرات الأخرى في جين PCSK9 أن تخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة عن طريق زيادة عدد مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة. الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لديهم مخاطر أقل للإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية.

أنواع عقاقير PCSK9 وكيفية عملها

تقوم أدوية PCSK9 بقمع إنزيم PCSK9 ، الذي يعبر عنه الجينوم. هذا هو السبب في أنها تسمى مثبطات PCSK9.

في أغسطس 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على evolocumab (Repatha) ، وهو مثبط PCSK9 ، من Amgen. في التجارب السريرية، فإن الأشخاص الذين تناولوا evolocumab لمدة عام واحد خفضوا نسبة الكوليسترول الضار بنحو 60 في المائة مقارنة بمجموعة التحكم. بعد عام واحد ، كان ما يزيد قليلاً عن 2 في المائة من الأشخاص في مجموعة العلاج القياسي يعانون من أمراض قلبية كبيرة مقارنة بأقل من 1 في المائة ممن تناولوا عقار إيفولوكوماب.

في يوليو 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على alirocumab (Praluent). مؤخرا تجربة سريرية حقق نجاحًا مماثلًا في خفض الكوليسترول الضار. عانى 1.7 في المائة فقط من المرضى من شكل من أشكال الأحداث القلبية خلال الدراسة التي استمرت 78 أسبوعًا.

الآثار الجانبية والمخاطر

جميع الأدوية لديها احتمالية حدوث آثار جانبية. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في 69 في المئة من الأشخاص الذين تناولوا evolocumab في التجارب السريرية. تورم أو طفح جلدي في موقع الحقن وآلام الأطراف والتعب هي بعض من الآثار الجانبية المبلغ عنها. أبلغ أقل من 1 في المائة عن حدوث ارتباك عقلي أو صعوبة في التركيز أو مشاكل إدراكية عصبية أخرى.

في تجارب alirocumab ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية في 81 في المئة من المشاركين الذين تناولوا الدواء. وتشمل هذه التفاعلات في موقع الحقن وآلام العضلات والأحداث المتعلقة بالعين. أبلغ ما يزيد قليلاً عن 1 في المائة من المشاركين عن أحداث سلبية معرفية. وتشمل ضعف الذاكرة والارتباك.

الآثار الجانبية طويلة المدى والمخاطر ليست معروفة بعد.

العقاقير والستاتينات PCSK9: كيف يقارنون

لقد ثبت أن كل من مثبطات PCSK9 والستاتينات فعالة في خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

تعمل الستاتينات عن طريق منع اختزال HMG-CoA. إنه إنزيم يستخدمه الكبد لإنتاج الكوليسترول. تساعد الستاتينات أيضًا جسمك على إعادة امتصاص الكوليسترول المتراكم من الشرايين. يمكن لمعظم الناس تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول دون صعوبة ، لكن بعض الناس لا يستطيعون تحمل الآثار الجانبية مثل مشاكل الجهاز الهضمي وآلام العضلات. العقاقير المخفضة للكوليسترول موجودة لفترة طويلة ، لذلك يمكن لطبيبك أن يعطيك معلومات حول آثارها على المدى الطويل. وهي متوفرة في أقراص ذات علامات تجارية وعامة وأصبحت ميسورة التكلفة.

قد توفر مثبطات PCSK9 خيارًا علاجيًا آخر للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ولا يمكنهم تحمل العقاقير المخفضة للكوليسترول. تتطلب هذه الأدوية الأحدث حقناً كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع. ما زلنا لا نملك معلومات كافية لمعرفة كيف ستقلل مثبطات PCSK9 من أحداث القلب والأوعية الدموية بمرور الوقت.

كيف يؤثر ذلك على علاج ارتفاع الكوليسترول؟

بريما المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها، 73.5 مليون بالغ في الولايات المتحدة يعانون من ارتفاع الكوليسترول الضار. العقاقير المخفضة للكوليسترول هي حاليًا علاج الخط الأول لأولئك الذين لا يستطيعون السيطرة على الكوليسترول من خلال النظام الغذائي والتمارين الرياضية.

قد تصبح مثبطات PCSK9 علاجًا بديلاً للأشخاص الذين لا يستطيعون تناول الستاتين.

أكمل القراءة: التحكم في الكوليسترول: مثبطات PCSK9 المضادة للستاتين