Дълголетие: ДНК на хората, живеещи през последните 110

Хранете се здравословно, спортувайте редовно, избягвайте пушенето, ограничавайте стреса.

Всичко може да ви помогне да живеете дълго.

Но успя да 110 години?

Това изисква специална суперсила, кодирана във вашите гени.

„За да живеете над 102 или 103 и да преминете към разреден статус на суперцентрове (110 и по-стари), трябва да имате „правилните неща“ – генетични вариации във вашата ДНК, които ви предпазват от болести“, каза Джеймс Клемент, един от лидери. Betterhumans проект, каза той пред Healthline.

„Суперцентровете могат, например, да пушат и да пият, без да страдат, докато останалите от нас получават инвалидизиращи заболявания. Много от нас, които не са суперцентрални, получават инвалидизиращи заболявания в началото на живота. … Суперцентровете преминават през този период от живота си силни и активни както винаги и изглежда никога не страдат от подобни заболявания. Вярваме, че това се дължи на защитни версии на гени, които останалите от нас нямат. "

Клемент ръководи усилията да научи какво представлява ДНК на суперцентровете, което им позволява да живеят толкова дълго.

Това е един от няколкото проекта, обръщащи се към генетиката в търсене на тайните на дълголетието - и как тези тайни могат да помогнат на всички ни.

Потърсете модели

Проектът Betterhumans предостави на изследователите на генома 35 суперцентра.

С нарастването на този размер на извадката се надяваме, че ще се появят проби.

Тези модели могат да определят генетични мутации, които предпазват дълголетните хора от болести като Алцхаймер, рак, диабет, сърдечни заболявания и инсулт.

Това от своя страна може да доведе до лекарства, които могат да намалят риска от заболяване сред общата популация.

Тези геноми са секвенирани от Veritas Genetics, компания за генно секвениране, основана от харвардския генетик Джордж Чърч.

Клемент каза, че Betterhumans има дузина генетици и биоинформация, анализиращи ДНК.

Това е в допълнение към работата на външни изследователи, които искат да изучават геноми.

Други проекти имат подобен подход.

В Медицинското училище Алберт Айнщайн в Ню Йорк, Тим Нир Барзилай търси генетични мутации, свързани с дълголетието в ДНК на 213 ашкенази евреи със средна възраст близо 98 години.

В Бостънския университет Томас Пърлс изучава ДНК на хора на средна възраст 101 години.

Засега екипът на Perls, според уебсайта им, установи, че дълголетието продължава в семействата.

Те също така стигнаха до заключението, че уврежданията и заболяванията са най-чести при дълголетните хора едва след като са достигнали началото на 90-те си години.

Изглежда, че генетиката играе по-силна роля от начина на живот или околната среда в оцеляването на хората през 90-те години.

Вариантите може да са ключови

Изследователите обаче стигнаха до заключението, че специфичните генетични варианти вероятно не са от решаващо значение.

Вместо това се комбинират множество варианти.

Клемент каза, че по-ранната работа на Betterhumans е открила „2,500 редки варианта, които са били свръхекспресирани“ в суперцентровете, които са изучавали по това време, въпреки че някои от тях със сигурност са били погрешни.

Екипът на Пърлс установи само, че столетниците обикновено имат толкова генетични варианти, свързани с болестта, колкото и общата популация.

Така че не е, че те нямат „лоши“ гени, а че могат да имат други варианти, които забавят или намаляват риска от получаване на тези заболявания.

Климент се съгласи с това заключение.

"Най-доброто ми предположение," каза Клемент пред Healthline, "е, че тези защитни гени са предимно мутации на загуба на функция, които ограничават някои от негативните ефекти, свързани с инсулина, хормона на растежа, сърдечно-съдовите и други пътища."

Други проучвания установяват, че те са изключително дълголетни, обикновено с по-нисък от средния растеж и остават активни и социално ангажирани въпреки възрастта си.

Клемент обаче отбеляза, че това може да е проблем с пилето и яйцата.

„Не знаем дали това им помага да живеят по-дълго и по-здравословно, или са по-активни, защото са по-здрави и не се занимават с хронична болка, деменция или други заболявания, които ги правят по-малко щастливи“, каза той.

Работете с други

Външни изследователи се интересуват от работа с гените на Betterhumans, въпреки че предупреждават, че има ограничения в това, което може да се научи от десетки суперцентрове.

„Не сме работили директно с тези гени, но те допълват гените от нашето здравословно стареене. Със сигурност сме заинтересовани да работим с тези данни“, каза Али Торкамани, директор по геномика в Института за транслационни науки Scripps в Калифорния, които са изучавали геноми.хора на възраст от 80 до 100 години.

Въпреки това Торкамани каза на Healthline, че има притеснения относно ограничения брой суперцентрични геноми.

„Не е проблем с дизайна на изследването. Столетниците просто са рядкост, "каза той." Но ако генетиката на дълголетието се окаже толкова сложна, колкото генетиката за други често срещани заболявания, разкриването на генетичните компоненти на здравословното стареене, особено за откриване на защитни генетични варианти, ще бъде трудна задача."

Уилям Мейр, професор по генетика и сложни заболявания в Harvard School of Public Health TH Chan, който също не участва в инициативата Betterhumans, каза пред Healthline: „Мисля, че е добре, че публикуваха тези данни и биха могли да дадат на хората в много различни области възможности към изследвания на генома "които обикновено не биха били толкова лесно достъпни.

Столетниците, каза той, живеят дълго, но като цяло не страдат от дълготрайно лошо здраве - дори тези, които не водят най-здравословния начин на живот.

Вместо това в крайна сметка това е „компресиран период на здравни грижи“.

Подобно на други изследователски проекти, неговата лаборатория се опитва да разбере защо.

Но Mair се фокусира върху изучаването на влиянието на фактори като диетата върху степента, до която възрастта е рисков фактор за различни заболявания.

За да направи това, неговият екип тества ефектите на различни хранителни и екологични фактори върху лабораторни животни.

Но сега, използвайки инструменти като CRISPR генно редактиране, те също могат да тестват дали са засегнати различни генетични промени.

Като разполагаме с повече геноми на дълголетни хора и позволяваме да се открият модели сред тях, търсенето на мутации, свързани с дълголетието, може да стане още по-прецизно.

„Ако имаме достатъчно стогодишни геноми, можете да намерите два или три процеса, които имат мутации, които не виждате в общата популация“, каза Мейр пред Healthline. „Така че можете да влезете и да модулирате тези в лабораторията и да тествате какъв ефект имат с помощта на системите CRISPR. Достъпът до тези гени може да помогне. "

Той очаква този вид изследвания да стават все по-разпространени в бъдеще.

Намиране на решение

И накрая, всички геномни изследвания са фокусирани върху разработването на целева лекарствена терапия, за да се избегнат заболявания, свързани с възрастта, и да се накара хората да живеят по-дълго и по-здравословно.

„Светият граал на тези проучвания би бил да се идентифицират генетични варианти, които или забавят стареенето като цяло, или предпазват от основните причини за заболеваемост и смъртност“, каза Торкамани.

Той отбеляза, че някои лекарства вече имитират ефекта на защитни генетични варианти, като PCSK9 инхибитори, използвани при лечението на висок холестерол.

„Със сигурност може да си представим, че подобни лекарства биха могли да бъдат разработени за забавяне на стареенето, ако бъдат определени подходящи цели за лекарства“, добави той. „Мисля, че тъй като кохортите продължават да растат и познанията ни за генетичните компоненти на основните заболявания се увеличават, ние бавно ще придобием силата да инспектираме тези геноми по по-фокусиран начин, за да открием интересни защитни варианти.

Клемент каза, че в момента Betterhumans провежда клинични изпитвания върху хора върху съединения, „които са обещали да забавят стареенето“.

Те ще публикуват резултатите в хода на изпитанията.