zfimuno

Анти-HIV лекарства: NRTIs, протеазни инхибитори и др

Ефектите на ХИВ

ХИВ се предава при контакт с кръв, сперма, майчино мляко или други телесни течности, които съдържат вируса. ХИВ е насочен към имунната система и нахлува в Т клетките, това са бели кръвни клетки, които се борят с инфекцията.

След като вирусът атакува Т-клетките, той се възпроизвежда (прави копия). Тогава станциите се отварят. Те освобождават много вирусни клетки, които нахлуват в други клетки в тялото.

Този процес унищожава способността на имунната система да се бори с инфекциите и като цяло пречи на тялото да работи добре.

Понастоящем няма известен лек за ХИВ. Въпреки това, лекарствата могат да помогнат на хората, живеещи с ХИВ, да управляват състоянието и да водят здравословен живот. Тези лекарства действат, като спират разпространението на ХИВ.

Ето списък с лекарства, известни като антиретровирусни лекарства, които в момента са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ.

Класове антиретровирусни лекарства срещу ХИВ

Има много различни класове антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на ХИВ. Доставчикът на здравни грижи на лицето, живеещо с ХИВ, ще вземе решение за най-доброто лекарство за този отделен случай.

Това решение ще зависи от:

  • вирусно натоварване на човек
  • техния номер на Т клетки
  • техния щам ХИВ
  • сериозността на техния случай
  • колко ХИВ се е разпространил
  • други хронични здравословни състояния, известни също като съпътстващи заболявания
  • други лекарства, които приемат, за да избегнат взаимодействия между техните лекарства за ХИВ и други лекарства

ХИВ се лекува с поне две различни лекарства, въпреки че понякога тези лекарства могат да се комбинират в едно хапче. Това е така, защото атакуването на ХИВ от различни посоки намалява вирусното натоварване по-бързо, което е доказано, че контролира ХИВ по най-добрия начин.

Приемането на повече от едно антиретровирусно лекарство също помага за предотвратяване на резистентност към използваните лекарства. Това означава, че някои лекарства могат да работят по-добре при лечението на ХИВ.

На човек могат да бъдат предписани две до четири единични антиретровирусни лекарства или може да му бъде предписано едно комбинирано лекарство в това, което понякога е известно като режим на една таблетка (STR), Комбинираните лекарства против ХИВ опаковат множество лекарства в едно и също хапче, таблетка или лекарство.

Интегрирани инхибитори на нишките (INSTI)

Интегрирайте инхибитори спиране на действието на интегразата. Интегразата е вирусен ензим, който ХИВ използва за инфектиране на Т-клетките чрез поставяне на ХИВ ДНК в човешката ДНК.

Инхибиторите на интеграза обикновено са сред първите лекарства за ХИВ, които се използват при хора, които наскоро са се заразили с ХИВ. Това е така, защото те работят добре и имат минимални странични ефекти.

Следните лекарства са инхибитори на интеграза:

  • биктегравир (не се предлага като самостоятелно лекарство, но се предлага в комбинираното лекарство Biktarvy)
  • долутегравир (Tivicay)
  • елвитегравир (не се предлага като самостоятелно лекарство, но се предлага в комбинация с Genvoya и Stribild)
  • ралтегравир (Isentress, Isentress HD)

Тези лекарства принадлежат към добре установена категория инхибитори на интеграза, известни като интегрирани инхибитори на трансфер на нишки (INSTI). Други, по-експериментални категории инхибитори на интеграза включват инхибитори на интеграза (INBIs), но няма одобрени от FBI INBI за лечение на HIV.

Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

NRTI понякога наричани ядрени. Те работят, като прекъсват жизнения цикъл на ХИВ, докато се опитват да копират. Тези лекарства имат други ефекти, които предотвратяват разпространението на ХИВ в тялото.

Следните лекарства са NRTIs:

Като самостоятелно лекарство, тенофовир алафенамид фумарат е получил пълно одобрение на FDA за лечение на хроничен хепатит B, но само пробно одобрение от FDA за лечение на ХИВ. ХИВ-позитивно лице, приемащо тенофовир алафенамид фумарат, вероятно ще го получи като част от комбинирано лекарство за ХИВ, а не като самостоятелно лекарство.

Тенофовир дизопроксил фумарат, емтрицитабин и ламивудин могат също да лекуват хепатит В.

Зидовудин беше първото одобрено от FDA лекарство за ХИВ. Известен е още като азидотимидин или AZT. Зидовудин рядко се използва при възрастни днес. Дава се главно на бебета, родени от ХИВ-позитивни майки като форма на постекспозиционна профилактика (PEP).

Комбинирани NRTI

Следните комбинирани лекарства се състоят от два или три NRTIs:

  • абакавир, ламивудин и зидовудин (Trizivir)
  • абакавир и ламивудин (Epzicom)
  • емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)
  • емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Truvada)
  • ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
  • ламивудин и зидовудин (Combivir)

Descovy и Truvada могат също да се предписват на някои хора без ХИВ като част от профилактичен режим преди експозиция (PrEP).

Рядко използвани NRTIs

Следните НДНТ се използват рядко и ще бъдат премахнати от производителите им през 2020 г.:

  • диданозин (Videx, Videx EC)
  • ставудин (Зерит)

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)

Тези лекарства действат по подобен начин на NRTIs. Те предотвратяват размножаването на вируса в тялото.

Следните лекарства са NNRTIs или не-ядрени лекарства:

  • доравирин (Пифелтро)
  • ефавиренц (сустива)
  • етравирин (интензивност)
  • невирапин (Viramune, Viramune XR)
  • рилпивирин (Edurant)

Рядко използвани ННИОТ

Devividin NNRTI (Rescriptor) се използва рядко и производителят го прекрати през 2018 г.

Инхибитори на цитохром P4503A (CYP3A).

Цитохром P4503A е ензим в черния дроб, който помага за няколко функции в тялото, включително разграждането или метаболизма на лекарствата. Инхибиторите на цитохром P4503A, известни също като CYP3A инхибитори, повишават нивата на някои анти-HIV лекарства (както и други не-HIV лекарства) в тялото.

Следните лекарства са инхибитори на CYP3A:

  • cobicistat (Tybost)
  • ритонавир (Norvir)

Кобицистат няма способността да стимулира анти-ХИВ активност, когато се използва самостоятелно, така че винаги се комбинира с други антиретровирусни лекарства.

Ритонавир може да стимулира анти-ХИВ активност, ако се използва самостоятелно. Въпреки това, за да се постигне това, той трябва да се използва в много по-високи дози, отколкото хората обикновено могат да понасят. Предписва се заедно с други лекарства против ХИВ като стимулант: помага за подобряване на ефективността на други лекарства.

Протеазни инхибитори (PIs)

PI действат чрез свързване с ензима протеаза. ХИВ се нуждае от протеаза, за да се размножи в тялото. Когато протеазата не може да свърши своята работа, вирусът не може да завърши процеса на създаване на нови копия. Това намалява броя на вирусите, които могат да заразят множество клетки.

Някои PI са одобрени само от FDA за лечение на хепатит С, но те не са същите като тези, използвани за лечение на ХИВ.

Следните лекарства са PI, използвани за лечение на ХИВ:

  • атазанавир (Reyataz)
  • дарунавир (Prezista)
  • фозампренавир (Lexiva)
  • лопинавир (не се предлага като отделно лекарство, но се предлага с ритонавир в комбинираното лекарство Kaletra)
  • ритонавир (Norvir)
  • типранавир (Aptivus)

PI почти винаги се използват с кобицистат или ритонавир, инхибитори на CYP3A. Ритонавир е едновременно инхибитор на CYP3A и PI.

Ритонавир често се използва за подсилване на други лекарства против ХИВ.

Лопинавир не се предлага самостоятелно. Предлага се само в Kaletra, комбинирано лекарство, което включва ритонавир.

Типранавир се предлага самостоятелно, но трябва да се прилага заедно с ритонавир.

Дори ако PU може да се дава като самостоятелно лекарство, той винаги трябва да се комбинира с други лекарства против ХИВ (антиретровирусни), за да се създаде цялостен режим или антиретровирусна терапия.

Атазанавир и фозампренавир често се дават заедно с ритонавир, но може да не са необходими в определени ситуации. Могат да се използват без инхибитори на CYP3A.

Атазанавир и дарунавир могат да се използват заедно с кобицистат.

Рядко използвани PI

Следните вирусни ХИВ инфекции се използват рядко, тъй като имат множество странични ефекти:

  • индинавир (криксиван)
  • нелфинавир (Viracept)
  • саквинавир (Invirase)

Индинавир често се прилага едновременно с ритонавир, докато саквинавир трябва да се прилага едновременно с ритонавир. Нелфинавир винаги се прилага без ритонавир или кобицистат.

Инхибитори на сливането

Инхибиторите на сливането са друг клас лекарства против ХИВ.

ХИВ се нуждае от хост Т, за да направи копия. Инхибиторите на сливането блокират навлизането на вируса в Т-клетката гостоприемник. По този начин вирусът не може да се възпроизвежда.

Инхибиторите на сливането рядко се използват в Съединените щати, тъй като другите налични лекарства са по-ефективни и по-добре поносими.

Понастоящем е наличен само един инхибитор на сливането:

  • енфувиртид (Fuzeon)

Инхибитори след свързване

Тъй като ХИВ засяга имунната система, изследователите са проучили начини, по които биологичните продукти могат да предотвратят репликацията на вируса. Някои лечения, базирани на имунната система, са постигнали известен успех в клиничните изпитвания.

През 2018 г. първата имунна терапия получи одобрение от FDA за лечение на ХИВ:

  • ибализумаб-уийк (трогарзо)

Той принадлежи към клас лекарства, известни като постсвързващи инхибитори. Той предотвратява навлизането на ХИВ в определени имунни клетки. Това лекарство трябва да се използва с други антиретровирусни лекарства като част от Вашето лекарство оптимизирана фонова терапияили оптимизиран фонов режим.

Антагонисти на ядрото на хемокиновия рецептор (CCR5 антагонисти)

Антагонисти на хемокиновите рецептори или CCR5 антагонисти блокират навлизането на ХИВ в клетките. CCR5 антагонистите рядко се използват в Съединените щати, тъй като други налични лекарства са по-ефективни и това лекарство изисква специално тестване преди употреба.

Понастоящем е наличен само един CCR5 антагонист:

  • маравирок (Selzentry)

Входни инхибитори

Инхибиторите на сливането, пост-свързващите инхибитори и CCR5 антагонистите са част от по-голям клас лекарства за ХИВ, известни като инхибитори на влизане. Всички инхибитори на влизане действат, като блокират навлизането на вируса в здрави Т клетки. Тези лекарства рядко се използват като първи лек за ХИВ.

Следните лекарства са инхибитори на навлизането:

  • енфувиртид (Fuzeon)
  • ибализумаб-уийк (трогарзо)
  • маравирок (Selzentry)

Комбинирани лекарства

Комбинираните лекарства комбинират множество лекарства в една лекарствена форма. Този тип схема обикновено се използва за лечение на хора, които никога преди не са приемали лекарства за ХИВ.

Следните комбинирани лекарства включват само PI и CYPA3A инхибитор:

  • атазанавир и кобицистат (Evotaz)
  • дарунавир и кобикистат (Prezcobix)
  • лопинавир и ритонавир (Калетра)

Инхибиторът на CYPA3A действа като подобрител.

Следните комбинирани лекарства включват само NRTIs:

  • абакавир, ламивудин и зидовудин (Trizivir)
  • абакавир и ламивудин (Epzicom)
  • емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)
  • емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Truvada)
  • ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
  • ламивудин и зидовудин (Combivir)

Много по-често комбинираните лекарства се състоят от лекарства от различни класове лекарства, отколкото от една и съща група лекарства. Те са известни като комбинирани лекарства за множество класове или режим на единична таблетка (STR).

Комбинирани таблетки от няколко класа или режими на единична таблетка (STR)

Следните комбинирани лекарства включват както NRTI, така и NNRTIs:

  • доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Delstrigo)
  • ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Symfi)
  • ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Symfi Lo)
  • · Ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Атрипла)
  • емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат (Odefsey)
  • емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксил фумарат (Complera)

Symfi и Symfi Lo се състоят от едни и същи генерични лекарства. Symfi Lo обаче съдържа по-ниска доза ефавиренц.

Следните комбинирани лекарства включват NRTIs, INSTI и инхибитори на кобицистат CYP3A:

  • елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Stribild)
  • елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Genvoya)

Следните комбинирани лекарства включват поне едно NRTI и INSTI:

  • абакавир, долутегравир и ламивудин (Triumeq)
  • биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Biktarvy)
  • долутегравир и ламивудин (Dovato)

Пасаж производител Biktarvy наричан още „построен върху Descovy, „Или като биктегравир плюс Descovy.

Следните комбинирани лекарства включват NNRTIs и INSTIs:

  • долутегравир и рилпивирин (Juluca)

Следното комбинирано лекарство включва NRTI, PI и инхибитори на кобицистат CYP3A:

  • дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Symtuza)

Странични ефекти на лекарства за ХИВ

Много лекарства за ХИВ могат да причинят временни странични ефекти при първата употреба. Като цяло тези ефекти могат да включват:

  • диария
  • световъртеж
  • главоболие
  • хумор
  • висока температура
  • гадене
  • обрив
  • повръщане

Тези лекарства могат да причинят странични ефекти през първите няколко седмици. Ако нежеланите реакции се влошат или продължат повече от няколко седмици, помислете за разговор с Вашия лекар. Те могат да предложат начини за облекчаване на страничните ефекти или да предпишат напълно различно лекарство.

По-рядко лекарствата за ХИВ могат да причинят сериозни или дългосрочни странични ефекти. Тези ефекти зависят от вида на лекарството за ХИВ. Доставчикът на здравни услуги може да предостави повече информация.

Говорете с вашия доставчик на здравни услуги

Все още няма лек за ХИВ, но лекарствата, отпускани с рецепта, могат да помогнат за забавяне на прогресията на вируса. Лекарствата също могат да подобрят симптомите на ХИВ и да ги влошат живеейки със състоянието по-удобно.

Този списък с лекарства е кратък преглед на видовете лекарства, налични за лечение на ХИВ. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги за всички тези опции. Те могат да ви помогнат да определите най-добрия си план за лечение.