Противоречие за антидепресанта тианептин

Миналата седмица законът на щата Мичиган забрани лекарство, за което може би не сте чували - френски антидепресант, наречен тианептин.

Ако бъде одобрен от губернатора, сметка ще направи Мичиган първият щат, който класифицира наркотиците като „вещество, контролирано от списък 2“.

Също този месец а доклад две свръхдози на млади мъже в Тексас избухнаха, които бяха открити на местопроизшествието с торбички с етикет тианептин и прекомерно количество от лекарството в кръвта им.

Те може да са първите хора в Съединените щати, които действително умират от предозиране с тианептин.

Тианептинът е пуснат на пазара срещу депресия във Франция през 1989 г. и е одобрен антидепресант в повече от 60 страни. Съединените щати не са от тях.

Продава се под търговските наименования Stablon, Coaxil и др.

Той е подобен на група антидепресанти, наречени "трициклични", датиращи от XNUMX-те години на миналия век, но тианептинът действа по различен начин върху мозъка. Действа върху неговия опиоиден рецептор, метаморфин и оксикодон.

Тази опиоидна връзка е направена научни новини в статия от 2014 г. от екип от Колумбийския университет.

„Изненадващо е, че никой не знаеше каква е целта. Това беше голяма изненада, каза за Healthline Джонатан Джавич, съавтор на изследването и ръководител на молекулярната терапия в Колумбийския университет. "Това е единственият настоящ антидепресант, който действа чрез този механизъм."

Явич и други стартираха биотехнологичната компания Kures, която разработва вариации на тианептин и други опиоидни модулатори за трудно лечение на депресия. Групата се надява скоро да премине към клинични изпитвания при хора.

„Устойчивата на лечение депресия е огромен проблем“, каза Явич. Антидепресантите, насочени към опиоиди, предлагат „уникална възможност за лечение на пациенти, които в момента не реагират на антидепресанти“.

Проблемът със злоупотребата

При стандартната доза хората, приемащи тианептин, не постигат повишени нива, не повишават толерантността или имат симптоми на отнемане, ако спрат.

Тианептинът не се счита за антидепресант в Съединените щати, тъй като е генеричен и следователно не е обещаващ.

Проблемът е, че хората го купуват онлайн като изследователски химически материал от американски компании или като допълнение към компании в Китай, Мексико и Индия.

Тогава те се натоварват с лекарства, понякога инжекции, огромни дози.

Може би изглеждат високи или смятат, че наркотиците ще ги направят по-умни. Проверете онлайн и ще намерите намерени уебсайтове, които произнасят „ноотропи“ за подобряване на „работната памет“ или „умствената яснота“.

В Мичиган, държавната полиция законодателната връзка Sgt. Матю Уилямс казах Асошиейтед прес (AP), хората купиха лекарството онлайн и го разпространяваха.

„Това не означава, че надолу по пътя не може да е медицинско, но определено не трябва да се продава на улицата“, каза той.

Съгласно Закона на Мичиган, град Мидланд „е под наркотици и има съобщения за насилствени и болезнени отнемания“.

AP съобщи, че "ужасно ужасяващо предозиране, свързано с натриев тианептин, е разресало района Мидланд и Сагинеу през 2017 г.".

Но проектът посочва, че смъртта не е потвърдена.

„Смъртните случаи, причинени от поглъщане или интравенозно приложение на натриев тианептин, не са потвърдени, но тъй като няма окончателни лабораторни тестове за откриване на веществото в тялото при аутопсия, няма начин да се изключи неговото участие“, отбеляза той.

Вярно е, че има тестове за откриване на тианептин в кръвта при аутопсия.

Суапнил Гупта, психиатър от Медицинското училище в Йейл, лекува а пациент със зависимост от тианептин в нейната клиника.

„Джон“, женен и нает 36-годишен мъж с история на пристрастяване към бензодиазепини и канабис, отговори на Zoloft (сертралин), но се описа като „скучен“, „неспокоен“ и „мързелив“. „Той искаше да отиде в висшето си образование, но почувства, че се нуждае от легален тласък без рецепта, който да му помогне да се обади за превоз.

За около три месеца той започна да използва 5-грамов буркан тианептин на всеки 20 до 30 дни, харчейки около 100 долара на месец. Но между дозите той се чувстваше неспокоен и тревожен.

Когато решил да намали поради цената, възможните вредни ефекти върху черния дроб и риска лекарството да не стане достъпно, той опитал лекарство, което намерил онлайн. Това не проработи.

Когато поиска помощ, Гупта наблюдава успешното отнемане в продължение на три месеца с лекарствата за хипертония клонидин и бенадрил (дифенхидрамин).

„Когато пазарувате онлайн, не знаете какво получавате. Не знаете силата или чистотата“, каза Гупта пред Healthline. „Бъдете много внимателни, когато купувате добавки и определено не купувайте онлайн химикали.“

Иначе тианептин се предписва от десетилетия.

Във Франция рецептите са ограничени до 28 дни. 2012 г ревизия Haute Autorité de Santé, независима агенция, консултираща френското правителство, заключи, че само 0.1 до 0.3 процента от лекуваните пациенти стават зависими или злоупотребяват с наркотици.

За разлика от тях, до 8 процента от хората, на които са предписани опиоиди за хронична болка, стават пристрастени и до една четвърт от тях могат да злоупотребяват с болкоуспокояващи.

Бензодиазепините като клонопин (клоназепам) също са лесно достъпни по лекарско предписание в Съединените щати, въпреки възможността за злоупотреба.

Когато през 2012 г. беше французин уча разглеждайки „купуването на лекари“, изследователите стигнаха до заключението, че хората, лекувани с тианептин, приемат малко по-малко от бензодиазепините.

Стандартната доза тианептин е 12.5 mg, три пъти дневно. Хората получават симптоми на отнемане, когато се увеличат до стотици милиграма на грам на ден и след това спрат.

Но острото предозиране или хроничната злоупотреба не изглежда често фатално. В един уча при здрави доброволци висока доза от 337 mg причинява само временно гадене, повръщане и седация.

На ранен френски уча, изследователите отбелязват, че седем пациенти, които са направили опит за самоубийство чрез предозиране на тианептин, приемайки 150 до 500 mg, заедно с алкохол или други лекарства, са оцелели. Предозирането може да бъде отменено с налоксон.

Злоупотребата е най-разпространена в Източна Европа, а лекарството е изтеглено от пазара в Република Грузия.

Бъдещето на тианептина

Това ново лекарство помогна да се промени начина, по който учените мислят за депресията.

Една от причините е, че тианептинът няма пряк ефект върху серотонина, за разлика от прозак и други "SSRI". Основната теория защо антидепресантите действат се отдалечава от идеята, че хората с депресия имат твърде малко серотонин, според проучване от 2017 г. преглед публикуван в престижното списание Frontiers in Cellular Neuroscience.

Вместо това, депресията може да бъде причинена от това, че мозъкът става по-малко адаптивен и лекарствата могат да работят, когато насърчават „невропластичността“.

Тианептин индиректно модулира глутамата, основен възбуждащ невротрансмитер. Стресовите ситуации са склонни да влияят на глутаматните пътища, което води до флуктуации, които могат да увредят нервната и мозъчната тъкан. Тианептинът може да защити тези пътища и по този начин да предпази от стрес.

Tianeptine има няколко предимства пред SSRI, екип, ръководен от Bruce S. McEwen от университета Рокфелер написа през 2010 г. Те казаха, че може да увеличи концентрацията в рамките на една седмица и „вътрешното напрежение“ в рамките на две седмици. Те добавиха, че действа както при тревожност, така и при депресия, по-малко вероятно е да причини сексуални проблеми или гадене и не прави пациентите стресиращи.

„Историята на тианептина се разгръща и този антидепресант е богат на бъдещи възможности за разбиране на основните механизми, както и за неговите терапевтични приложения“, заключават те.

Кой би могъл да помогне на тианептин? Вероятните групи включват хора, уязвими към социално отхвърляне, възрастни хора, пациенти с Паркинсон и хора с посттравматично стресово разстройство (ПТСР).

Има също доказателства за потенциални генетични маркери, както и сигнали за мозъчно сканиране, които биха могли да помогнат за идентифициране на потенциални пациенти, Javitch и съавтори забелязал в следващ документ за 2017г.

проучване от 2012 г намерени че тианептинът действа и при синдром на раздразнените черва като често предписвания амитриптилин, с по-малко странични ефекти.

Комбинацията от двата антидепресанта помага на 50% до 60% от пациентите. През 2013 уча от 150 възрастни пациенти под 65 години, които са използвали тианептин като лекарствена добавка, увеличават процента на отговор до 65 процента.

Много пациенти днес разчитат на антидепресанти и, за безпокойство, на бензодиазепини.

„Бензите са по-лоши от тианептина“, каза Гупта пред Healthline.

Въпреки това тя каза, че ще се откаже от предписването на тианептин, дори ако е одобрен в Съединените щати, „поради пристрастяване“.

Тианептинът сега представлява границата при лечението на депресия.

„Откриването на механизма на опиата също е много вълнуващо и ни дава почивка“, каза Явич. "Има дълга история на мислене за връзката между физическата и психическата болка. Знаем, че ендогенните механизми на опиати участват в регулирането на настроението и поведението."

Въпреки това, въпреки това, което може да прочетете онлайн, няма ясен научен случай, че тианептинът повишава бдителността, освен може би чрез облекчаване на тревожността, каза Явич.

Освен това не е добър антидот. Всяко леко облекчаване на болката при безопасна доза вероятно ще отмине твърде бързо.

„Това, което е важно за тианептина, е, че той води до постоянни промени в мозъка, които медиират антидепресантния и антитревожния ефект, дълго след като лекарството се изчисти от тялото“, каза той.