zfimuno

HIV-vastased ravimid: NRTI-d, proteaasi inhibiitorid ja palju muud

HIV-i mõjud

HIV levib kokkupuutel vere, sperma, rinnapiima või muude viirust sisaldavate kehavedelikega. HIV on suunatud immuunsüsteemile ja tungib T-rakkudesse, need on valged verelibled, mis võitlevad infektsioonidega.

Kui viirus ründab T-rakke, hakkab see paljunema (teeb koopiaid). Siis avanevad jaamad. Nad vabastavad palju viirusrakke, mis tungivad teistesse keharakkudesse.

See protsess hävitab immuunsüsteemi võime võidelda infektsioonidega ja üldiselt ei lase kehal hästi töötada.

Praegu ei ole HIV-i jaoks teadaolevat ravi. Siiski võivad ravimid aidata HIV-nakkusega inimestel haigusseisundit hallata ja tervena elada. Need ravimid takistavad HIV-i levikut.

Siin on nimekiri ravimitest, mida nimetatakse retroviirusevastasteks ravimiteks ja mille Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on praegu HIV-i raviks heaks kiitnud.

HIV-vastaste retroviirusevastaste ravimite klassid

HIV-i raviks kasutatakse palju erinevaid retroviirusevastaseid ravimeid. HIV-positiivse inimese tervishoiuteenuse osutaja otsustab konkreetse juhtumi jaoks parima ravimi.

See otsus sõltub:

  • inimese viiruskoormus
  • nende T-rakkude arv
  • nende HIV tüvi
  • nende juhtumi tõsidust
  • kui palju HIV on levinud
  • muud kroonilised tervisehäired, tuntud ka kui kaasuvad haigused
  • muud ravimid, mida nad võtavad, et vältida koostoimeid nende HIV-ravimite ja teiste ravimite vahel

HIV-i ravitakse vähemalt kahe erineva ravimiga, kuigi mõnikord võib neid ravimeid kombineerida üheks tabletiks. Seda seetõttu, et HIV-i mitmest suunast ründamine vähendab viiruskoormust kiiremini, mis on näidanud, et see hoiab HIV-i parimal viisil kontrolli all.

Rohkem kui ühe retroviirusevastase ravimi võtmine aitab samuti vältida resistentsust kasutatavate ravimite suhtes. See tähendab, et mõned ravimid võivad HIV-ravis paremini toimida.

Inimesele võidakse välja kirjutada kaks kuni neli üksikut retroviirusevastast ravimit või üks kombineeritud ravim, mida mõnikord nimetatakse ühe tableti raviskeem (STR), Kombineeritud HIV-vastased ravimid pakendavad mitu ravimit samasse pilli, tabletti või ravimit.

Integreeritud filamenti inhibiitorid (INSTI)

Integreerige inhibiitorid peatada integraasi tegevus. Integraas on viiruse ensüüm, mida HIV kasutab T-rakkude nakatamiseks, viies HIV DNA inimese DNA-sse.

Integraasi inhibiitorid on tavaliselt ühed esimestest HIV-ravimitest, mida kasutatakse hiljuti HIV-nakkuse saanud inimestel. Seda seetõttu, et need toimivad hästi ja neil on minimaalsed kõrvalmõjud.

Järgmised ravimid on integraasi inhibiitorid:

  • Biktegraviir (ei ole saadaval eraldiseisva ravimina, kuid saadaval kombinatsioonravimina Biktarvy)
  • dolutegraviir (Tivicay)
  • elvitegraviir (ei ole saadaval eraldiseisva ravimina, kuid saadaval kombinatsioonis Genvoya ja Stribildiga)
  • raltegraviir (Isentress, Isentress HD)

Need ravimid kuuluvad integraasi inhibiitorite väljakujunenud kategooriasse, mida tuntakse integreeritud filamentiülekande inhibiitoritena (INSTI). Teised, eksperimentaalsemad integraasi inhibiitorite kategooriad hõlmavad integraasi inhibiitoreid (INBI), kuid HIV-i raviks puuduvad FBI poolt heaks kiidetud INBI-d.

Nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)

NRTI nimetatakse mõnikord tuumadeks. Nad katkestavad HIV-i elutsükli ja üritavad kopeerida. Nendel ravimitel on ka teisi toimeid, mis takistavad HIV-i levikut organismis.

Järgmised ravimid on NRTI-d:

Eraldiseisva ravimina on tenofoviiralafenamiidfumaraat saanud FDA täieliku heakskiidu kroonilise B-hepatiidi raviks, kuid ainult FDA katseloa HIV-i raviks. Tenofoviiralafenamiidfumaraati kasutav HIV-positiivne inimene saab seda tõenäoliselt kombineeritud HIV-ravimi osana, mitte eraldiseisva ravimina.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat, emtritsitabiin ja lamivudiin võivad samuti ravida B-hepatiiti.

Zidovudiin oli esimene FDA poolt heaks kiidetud HIV-ravim. Seda tuntakse ka kui asidotümidiini või AZT. Tänapäeval kasutatakse zidovudiini täiskasvanutel harva. Seda antakse peamiselt HIV-positiivsete emade imikutele kokkupuutejärgse profülaktika (PEP) vormis.

Kombineeritud NRTI

Järgmised kombineeritud ravimid koosnevad kahest või kolmest NRTI-st:

  • abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
  • abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
  • emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Descovy)
  • emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
  • lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
  • lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)

Descovy ja Truvada võib välja kirjutada ka mõnele HIV-ita inimesele kokkupuuteeelse profülaktika režiimi (PrEP) raames.

Harva kasutatavad NRTI-d

Järgmisi parimaid võimalikke tehnikaid kasutatakse harva ja nende tootjad lõpetavad need 2020. aastal:

  • didanosiin (Videx, Videx EC)
  • stavudiin (Zerit)

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d)

Need ravimid toimivad sarnaselt NRTI-dega. Need takistavad viiruse paljunemist kehas.

Järgmised ravimid on NNRTI-d või mittetuumavastased ravimid:

  • doraviriin (Pifeltro)
  • efavirens (Sustiva)
  • etraviriin (intensiivsus)
  • nevirapiin (Viramune, Viramune XR)
  • rilpiviriin (Edurant)

Harva kasutatavad NNRTI-d

Devividin NNRTI-d (Rescriptor) kasutatakse harva ja tootja lõpetas selle 2018. aastal.

Tsütokroom P4503A (CYP3A) inhibiitorid

Tsütokroom P4503A on maksas leiduv ensüüm, mis aitab täita mitmeid keha funktsioone, sealhulgas ravimite lagunemist või metabolismi. Tsütokroom P4503A inhibiitorid, tuntud ka kui CYP3A inhibiitorid, suurendavad teatud HIV-vastaste ravimite (nagu ka teiste mitte-HIV ravimite) taset organismis.

Järgmised ravimid on CYP3A inhibiitorid:

  • kobitsistaat (Tybost)
  • ritonaviir (Norvir)

Kobitsistaadil ei ole võimet soodustada HIV-vastast toimet, kui seda kasutatakse üksinda, seega on see alati ühendatud teiste retroviirusevastaste ravimitega.

Ritonaviir võib üksinda kasutamisel soodustada HIV-vastast toimet. Kuid selle saavutamiseks tuleb seda kasutada palju suuremates annustes, kui inimesed tavaliselt taluvad. Seda määratakse koos teiste HIV-vastaste ravimitega stimulandina: see aitab parandada teiste ravimite efektiivsust.

Proteaasi inhibiitorid (PI)

PI toimivad seondudes ensüümi proteaasiga. HIV vajab kehas paljunemiseks proteaasi. Kui proteaas ei saa oma tööd teha, ei saa viirus uute koopiate tegemise protsessi lõpule viia. See vähendab viiruste arvu, mis võivad nakatada mitut rakku.

Mõned PI-d on FDA heaks kiitnud ainult C-hepatiidi raviks, kuid need ei ole samad, mida kasutatakse HIV-i raviks.

Järgmised ravimid on HIV-i raviks kasutatavad proteaasi inhibiitorid:

  • atasanaviir (Reyataz)
  • darunaviir (Prezista)
  • fosamprenaviir (Lexiva)
  • lopinaviir (ei ole saadaval üksiku ravimina, kuid saadaval koos ritonaviiriga kombineeritud ravimis Kaletra)
  • ritonaviir (Norvir)
  • tipranaviir (Aptivus)

PI-sid kasutatakse peaaegu alati koos kobitsistaadi või ritonaviiriga, CYP3A inhibiitoritega. Ritonaviir on nii CYP3A kui ka PI inhibiitor.

Ritonaviiri kasutatakse sageli teiste HIV-vastaste ravimite võimendamiseks.

Lopinaviir ei ole eraldi saadaval. See on saadaval ainult ritonaviiri sisaldavas kombineeritud ravimis Kaletra.

Tipranaviir on saadaval eraldi, kuid seda tuleb manustada koos ritonaviiriga.

Isegi kui PU-d saab manustada eraldiseisva ravimina, tuleks seda alati kombineerida teiste HIV-vastaste ravimitega (retroviirusevastased ravimid), et luua terviklik raviskeem või retroviirusevastane ravi.

Atasanaviiri ja fosamprenaviiri manustatakse sageli koos ritonaviiriga, kuid see ei pruugi teatud olukordades olla vajalik. Neid saab kasutada ilma CYP3A inhibiitoriteta.

Atasanaviiri ja darunaviiri võib kasutada koos kobitsistaadiga.

Harva kasutatud PI-d

Järgmisi HIV viirusinfektsioone kasutatakse harva, kuna neil on mitu kõrvaltoimet:

  • indinaviir (kriksivan)
  • nelfinaviir (Viracept)
  • sakvinaviir (Invirase)

Indinaviiri manustatakse sageli koos ritonaviiriga, samas kui sakvinaviiri tuleb manustada koos ritonaviiriga. Nelfinaviiri manustatakse alati ilma ritonaviiri või kobitsistaadita.

Fusiooni inhibiitorid

Fusiooni inhibiitorid on teine ​​​​HIV-vastaste ravimite klass.

HIV vajab koopiate tegemiseks peremeesorganismi T. Fusiooni inhibiitorid blokeerivad viiruse sisenemist peremees-T-rakku. Sel viisil ei saa viirus paljuneda.

Fusiooni inhibiitoreid kasutatakse Ameerika Ühendriikides harva, kuna teised saadaolevad ravimid on tõhusamad ja paremini talutavad.

Praegu on saadaval ainult üks fusiooni inhibiitor:

  • enfuvirtiid (Fuzeon)

Sidumisjärgsed inhibiitorid

Kuna HIV mõjutab immuunsüsteemi, on teadlased uurinud viise, kuidas bioloogilised ravimid võivad viiruse paljunemist takistada. Teatud immuunsüsteemil põhinevad ravimeetodid on kliinilistes uuringutes saavutanud mõningast edu.

2018. aastal sai esimene immuunteraapia FDA heakskiidu HIV-i raviks:

  • ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse seondumisjärgseteks inhibiitoriteks. See takistab HIV-i sisenemist teatud immuunrakkudesse. Seda ravimit tuleb teie ravimi osana kasutada koos teiste retroviirusevastaste ravimitega optimeeritud taustteraapiavõi optimeeritud taustarežiim.

Kemokiini retseptori tuuma antagonistid (CCR5 antagonistid)

Kemokiini retseptori antagonistid või CCR5 antagonistid blokeerivad HIV-i rakkudesse sisenemise. CCR5 antagoniste kasutatakse Ameerika Ühendriikides harva, kuna teised saadaolevad ravimid on tõhusamad ja see ravim nõuab enne kasutamist spetsiaalset testimist.

Praegu on saadaval ainult üks CCR5 antagonist:

  • maravirok (selzentry)

Sisenemise inhibiitorid

Fusiooniinhibiitorid, sidumisjärgsed inhibiitorid ja CCR5 antagonistid on osa suuremast HIV-ravimite klassist, mida tuntakse sisenemise inhibiitoritena. Kõik sisenemise inhibiitorid toimivad, blokeerides viiruse sisenemise tervetesse T-rakkudesse. Neid ravimeid kasutatakse harva esimese HIV-ravina.

Järgmised ravimid on sisenemise inhibiitorid:

  • enfuvirtiid (Fuzeon)
  • ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
  • maravirok (selzentry)

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud ravimid ühendavad mitu ravimit üheks ravimivormiks. Seda tüüpi raviskeemi kasutatakse tavaliselt inimeste raviks, kes pole kunagi varem HIV-ravimeid võtnud.

Järgmised kombineeritud ravimid sisaldavad ainult PI ja CYPA3A inhibiitorit:

  • atasanaviir ja kobitsistaat (Evotaz)
  • darunaviir ja kobikistaat (Prezcobix)
  • lopinaviir ja ritonaviir (Kaletra)

CYPA3A inhibiitor toimib võimendajana.

Järgmised kombineeritud ravimid hõlmavad ainult NRTI-sid:

  • abakaviir, lamivudiin ja zidovudiin (Trizivir)
  • abakaviir ja lamivudiin (Epzicom)
  • emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Descovy)
  • emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Truvada)
  • lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Cimduo, Temixys)
  • lamivudiin ja zidovudiin (Combivir)

On palju tavalisem, et kombineeritud ravimid koosnevad erinevate ravimirühmade ravimitest kui samast ravimirühmast. Neid tuntakse kombineeritud ravimitena mitme klassi või ühe tableti raviskeemid (STR).

Mitme klassi kombineeritud tabletid või ühe tableti raviskeemid (STR)

Järgmised kombineeritud ravimid hõlmavad nii NRTI-sid kui ka NNRTI-sid:

  • doraviriin, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Delstrigo)
  • efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Symfi)
  • efavirens, lamivudiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Symfi Lo)
  • · Efavirens, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (kolmekordne)
  • emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Odefsey)
  • emtritsitabiin, rilpiviriin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Complera)

Symfi ja Symfi Lo koosnevad samadest geneerilistest ravimitest. Symfi Lo sisaldab aga väiksemat efavirensi annust.

Järgmised kombineeritud ravimid hõlmavad NRTI-sid, INSTI-sid ja CYP3A kobitsistaadi inhibiitoreid:

  • elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat (Stribild)
  • elvitegraviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Genvoya)

Järgmised kombineeritud ravimid sisaldavad vähemalt ühte NRTI-d ja INSTI-d:

  • abakaviir, dolutegraviir ja lamivudiin (Triumeq)
  • bitegraviir, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Biktarvy)
  • dolutegraviir ja lamivudiin (Dovato)

Läbipääs tootja Biktarvy nimetatakse ka "ehitatud Descovy, "Või kui bictegravir pluss Descovy.

Järgmised kombineeritud ravimid hõlmavad NNRTI-sid ja INSTI-sid:

  • dolutegraviir ja rilpiviriin (Juluca)

Järgmine kombineeritud ravim sisaldab NRTI-sid, PI-sid ja CYP3A kobitsistaadi inhibiitoreid:

  • darunaviir, kobitsistaat, emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (Symtuza)

HIV-ravimite kõrvaltoimed

Paljud HIV-ravimid võivad esmakordsel kasutamisel põhjustada ajutisi kõrvaltoimeid. Üldiselt võivad need mõjud hõlmata:

  • kõhulahtisus
  • pearinglus
  • peavalud
  • huumor
  • palavik
  • iiveldus
  • lööve
  • oksendama

Need ravimid võivad esimestel nädalatel põhjustada kõrvaltoimeid. Kui kõrvaltoimed süvenevad või kestavad kauem kui paar nädalat, pidage nõu oma arstiga. Nad võivad soovitada viise kõrvaltoimete leevendamiseks või hoopis teistsuguse ravimi välja kirjutada.

Harvemini võivad HIV-ravimid põhjustada tõsiseid või pikaajalisi kõrvaltoimeid. Need toimed sõltuvad HIV-ravimi tüübist. Tervishoiuteenuse osutaja võib anda lisateavet.

Rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga

HIV-i ei ole veel ravitud, kuid retseptiravimid võivad aidata viiruse progresseerumist aeglustada. Ravimid võivad samuti parandada HIV-i sümptomeid ja neid halvendada olukorraga elades mugavam.

See ravimite loetelu on lühike ülevaade HIV-i raviks saadaolevatest ravimite tüüpidest. Rääkige kõigi nende võimaluste kohta oma tervishoiuteenuse osutajaga. Need aitavad teil määrata parima raviplaani.