zfimuno

HIV-ellenes szerek: NRTI-k, proteázgátlók és így tovább

A HIV hatásai

A HIV vérrel, spermával, anyatejjel vagy más vírust tartalmazó testnedvekkel való érintkezés útján terjed. A HIV az immunrendszert célozza meg, és megtámadja a T-sejteket, ezek a fehérvérsejtek, amelyek a fertőzésekkel küzdenek.

Miután a vírus megtámadja a T-sejteket, szaporodik (másolatot készít). Aztán megnyílnak az állomások. Sok vírussejtet szabadítanak fel, amelyek megtámadják a test más sejtjeit.

Ez a folyamat tönkreteszi az immunrendszer képességét a fertőzésekkel szemben, és általában megakadályozza a szervezet megfelelő működését.

Jelenleg nincs ismert gyógymód a HIV-re. A gyógyszerek azonban segíthetnek a HIV-fertőzött embereknek az állapot kezelésében és az egészséges életben. Ezek a gyógyszerek a HIV terjedésének megállításával fejtik ki hatásukat.

Itt található az antiretrovirális gyógyszerek listája, amelyeket jelenleg a Food and Drug Administration (FDA) hagyott jóvá a HIV kezelésére.

A HIV elleni antiretrovirális gyógyszerek osztályai

A HIV kezelésére számos különböző antiretrovirális gyógyszercsoport létezik. A HIV-fertőzött személy egészségügyi szolgáltatója dönti el az adott esetre legmegfelelőbb gyógyszert.

Ez a döntés a következőktől függ:

  • személyi vírusteher
  • T-sejtszámuk
  • HIV-törzsük
  • ügyük súlyossága
  • mennyire terjedt el a HIV
  • egyéb krónikus betegségek, más néven társbetegségek
  • egyéb gyógyszereket szednek, hogy elkerüljék a HIV-gyógyszereik és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat

A HIV-t legalább két különböző gyógyszerrel kezelik, bár ezek a gyógyszerek néha egy tablettává kombinálhatók. Ennek az az oka, hogy a HIV több irányból történő megtámadása gyorsabban csökkenti a vírusterhelést, amelyről kimutatták, hogy a legjobb módon kontrollálja a HIV-t.

Egynél több antiretrovirális gyógyszer bevétele segít megelőzni az alkalmazott gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát. Ez azt jelenti, hogy egyes gyógyszerek jobban hatnak a HIV-kezelésben.

Egy személynek két-négy egyedi antiretrovirális gyógyszert írhatnak fel, vagy egy kombinált gyógyszert írhatnak fel, amit néha ún. Egy tabletta adagolási rend (STR), A kombinált HIV-ellenes gyógyszerek több gyógyszert is csomagolnak ugyanabba a pirulába, tablettába vagy gyógyszerbe.

Integrált menetátvitel gátlók (INSTI)

Integrálja az inhibitorokat állítsa le az integráz működését. Az integráz egy vírusenzim, amelyet a HIV a T-sejtek megfertőzésére használ azáltal, hogy HIV DNS-t helyez az emberi DNS-be.

Az integráz inhibitorok általában az első HIV-gyógyszerek közé tartoznak, amelyeket olyan betegeknél alkalmaznak, akik nemrégiben HIV-fertőzöttek. Ez azért van, mert jól működnek, és minimális mellékhatásuk van.

A következő gyógyszerek integráz inhibitorok:

  • bictegravir (önálló gyógyszerként nem kapható, de a Biktarvy kombinációs gyógyszerben kapható)
  • dolutegravir (Tivicay)
  • elvitegravir (önálló gyógyszerként nem kapható, de Genvoya-val és Stribild-del kombinálva kapható)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Ezek a gyógyszerek az integrált filamentum transzfer gátlók (INSTI) néven ismert integráz inhibitorok jól bevált kategóriájába tartoznak. Az integráz-inhibitorok más, kísérletibb kategóriái közé tartoznak az integrázkötő inhibitorok (INBI-k), de az FDA által a HIV kezelésére nem engedélyezett INBI-k.

Nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k)

NRTI néha nukleárisnak is nevezik. Úgy működnek, hogy megszakítják a HIV életciklusát, miközben másolni próbálnak. Ezeknek a gyógyszereknek más hatásai is vannak, amelyek megakadályozzák a HIV terjedését a szervezetben.

A következő gyógyszerek NRTI-k:

Önálló gyógyszerként a tenofovir-alafenamid-fumarát teljes FDA-jóváhagyást kapott a krónikus hepatitis B kezelésére, de csak az FDA próbaengedélyét a HIV kezelésére. A tenofovir-alafenamid-fumarátot szedő HIV-pozitív személy valószínűleg egy kombinált HIV-gyógyszer részeként kapja majd, nem pedig önálló gyógyszerként.

A tenofovir-dizoproxil-fumarát, az emtricitabin és a lamivudin szintén kezelheti a hepatitis B-t.

A zidovudin volt az első FDA által jóváhagyott HIV-gyógyszer. Azidotimidin vagy AZT néven is ismert. Manapság a zidovudint ritkán alkalmazzák felnőtteknél. Főleg HIV-pozitív anyáktól született csecsemőknek adják az expozíció utáni profilaxis (PEP) egyik formájaként.

Kombinált NRTI

A következő kombinált gyógyszerek két vagy három NRTI-ből állnak:

  • abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
  • abakavir és lamivudin (Epzicom)
  • emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (descovy)
  • emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
  • lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
  • lamivudin és zidovudin (Combivir)

A Descovy és a Truvada bizonyos HIV-fertőzöttek számára is felírható az expozíció előtti profilaxis (PrEP) részeként.

Ritkán alkalmazott NRTI-k

A következő elérhető legjobb technikákat ritkán használják, és a gyártók 2020-ban fokozatosan megszüntetik őket:

  • didanozin (Videx, Videx EC)
  • sztavudin (Zerit)

Nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k)

Ezek a gyógyszerek az NRTI-ekhez hasonló módon hatnak. Megakadályozzák a vírus elszaporodását a szervezetben.

A következő gyógyszerek NNRTI-k vagy nem atomfegyverek:

  • doravirin (Pifeltro)
  • efavirenz (Sustiva)
  • etravirin (intenzitás)
  • nevirapin (Viramune, Viramune XR)
  • rilpivirin (Edurant)

Ritkán alkalmazott NNRTI-k

A Devividin NNRTI-t (Rescriptor) ritkán használják, és a gyártó 2018-ban leállította.

Citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorok

A citokróm P4503A a májban található enzim, amely a szervezet számos funkciójában segít, beleértve a gyógyszerek lebontását vagy anyagcseréjét. A citokróm P4503A gátlók, más néven CYP3A gátlók, növelik bizonyos HIV-ellenes szerek (valamint más nem HIV-gyógyszerek) szintjét a szervezetben.

A következő gyógyszerek CYP3A gátlók:

  • kobicisztát (Tybost)
  • ritonavir (Norvir)

A Cobicistat önmagában alkalmazva nem képes elősegíteni a HIV-ellenes aktivitást, ezért mindig más antiretrovirális szerekkel párosítják.

A ritonavir önmagában alkalmazva elősegítheti a HIV-ellenes aktivitást. Ennek eléréséhez azonban sokkal nagyobb adagokban kell alkalmazni, mint amennyit az emberek általában elviselnek. Más HIV-ellenes szerekkel együtt írják fel serkentőként: segít javítani más gyógyszerek hatékonyságát.

Proteáz inhibitorok (PI-k)

PI proteáz enzimhez kötődve fejtik ki hatásukat. A HIV-nek proteázra van szüksége, hogy elszaporodjon a szervezetben. Ha a proteáz nem tudja ellátni a feladatát, a vírus nem tudja befejezni az új másolatok készítésének folyamatát. Ez csökkenti a több sejtet megfertőző vírusok számát.

Néhány PI-t csak az FDA hagy jóvá a hepatitis C kezelésére, de ezek nem azonosak a HIV kezelésére használtakkal.

A következő gyógyszerek a HIV kezelésére használt PI-k:

  • atazanavir (Reyataz)
  • darunavir (Prezista)
  • fozamprenavir (Lexiva)
  • lopinavir (nem kapható önálló gyógyszerként, de ritonavirrel együtt kapható a Kaletra kombinációs gyógyszerben)
  • ritonavir (Norvir)
  • tipranavir (Aptivus)

A PI-ket szinte mindig kobicisztáttal vagy ritonavirral, azaz CYP3A-gátlókkal együtt alkalmazzák. A ritonavir a CYP3A és a PI inhibitora is.

A ritonavirt gyakran használják más HIV-ellenes gyógyszerek fokozására.

A lopinavir önmagában nem kapható. Csak a Kaletra-ban, egy ritonavirt tartalmazó kombinációs gyógyszerben kapható.

A tipranavir önmagában is elérhető, de ritonavirrel együtt kell adni.

Még ha a PU önmagában is beadható, mindig kombinálni kell más HIV-ellenes (antiretrovirális) gyógyszerekkel a teljes kezelési rend vagy az antiretrovirális terápia létrehozása érdekében.

Az atazanavirt és a fozamprenavirt gyakran ritonavirrel együtt adják, de bizonyos helyzetekben nem feltétlenül szükséges. CYP3A-gátlók nélkül is használhatók.

Az atazanavir és a darunavir együtt alkalmazható kobicisztáttal.

Ritkán használt PI-k

A következő vírusos HIV-fertőzéseket ritkán alkalmazzák, mert számos mellékhatásuk van:

  • indinavir (crixivan)
  • nelfinavir (Viracept)
  • szakinavir (Invirase)

Az indinavirt gyakran ritonavirrel adják együtt, míg a szakinavirt ritonavirrel együtt kell adni. A nelfinavirt mindig ritonavir vagy kobicisztát nélkül adják.

Fúziós inhibitorok

A fúziós inhibitorok a HIV-ellenes gyógyszerek másik csoportját alkotják.

A HIV-nek szüksége van a gazda T-re a másolatok készítéséhez. A fúziós inhibitorok blokkolják a vírus bejutását a gazda T-sejtbe. Ilyen módon a vírus nem képes szaporodni.

A fúziós inhibitorokat ritkán alkalmazzák az Egyesült Államokban, mert más rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonyabbak és jobban tolerálhatók.

Jelenleg csak egy fúziós inhibitor áll rendelkezésre:

  • enfuvirtid (Fuzeon)

Kötődés utáni inhibitorok

Mivel a HIV hatással van az immunrendszerre, a kutatók azt vizsgálták, hogy a biológiai anyagok hogyan akadályozhatják meg a vírus replikációját. Bizonyos immunrendszeren alapuló kezelések bizonyos sikereket értek el a klinikai vizsgálatok során.

2018-ban az első immunterápia megkapta az FDA jóváhagyását a HIV kezelésére:

  • ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

A kötődés utáni gátlóknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. Megakadályozza a HIV bejutását bizonyos immunsejtekbe. Ezt a gyógyszert a gyógyszer részeként más antiretrovirális szerekkel együtt kell alkalmazni optimalizált háttérterápiavagy optimalizált háttérmód.

Kemokin receptor mag antagonisták (CCR5 antagonisták)

A kemokin receptor sejtmag antagonisták vagy CCR5 antagonisták blokkolják a HIV sejtekbe jutását. A CCR5 antagonistákat ritkán alkalmazzák az Egyesült Államokban, mert más rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonyabbak, és ez a gyógyszer speciális tesztelést igényel alkalmazása előtt.

Jelenleg csak egy CCR5 antagonista érhető el:

  • maravirok (Selzentry)

Belépés gátlók

A fúziós inhibitorok, a kötődés utáni inhibitorok és a CCR5 antagonisták a HIV-gyógyszerek egy nagyobb csoportjába tartoznak, amelyeket belépési gátlóknak neveznek. Minden bejutást gátló anyag úgy működik, hogy megakadályozza a vírus egészséges T-sejtekbe jutását. Ezeket a gyógyszereket ritkán használják a HIV első gyógymódjaként.

A következő gyógyszerek gátolják a bejutást:

  • enfuvirtid (Fuzeon)
  • ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
  • maravirok (Selzentry)

Kombinált gyógyszerek

A kombinált gyógyszerek több gyógyszert kombinálnak egyetlen gyógyszerformába. Ezt a kezelési módot általában olyan emberek kezelésére használják, akik korábban soha nem szedtek HIV-gyógyszert.

A következő kombinált gyógyszerek csak PI-t és CYPA3A-gátlót tartalmaznak:

  • atazanavir és kobicisztát (Evotaz)
  • darunavir és kobikisztát (Prezcobix)
  • lopinavir és ritonavir (Kaletra)

A CYPA3A inhibitor fokozóként működik.

A következő kombinációs gyógyszerek csak az NRTI-ket tartalmazzák:

  • abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
  • abakavir és lamivudin (Epzicom)
  • emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (descovy)
  • emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
  • lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
  • lamivudin és zidovudin (Combivir)

Sokkal gyakoribb, hogy a kombinált gyógyszerek különböző gyógyszercsoportokba tartozó gyógyszerekből állnak, mint ugyanabból a gyógyszercsoportból. Kombinált gyógyszerekként ismertek több osztályra vagy egy tabletta adagolási rend (STR).

Többosztályú kombinált tabletták vagy egytablettás kezelési rendek (STR)

A következő kombinált gyógyszerek közé tartoznak az NRTI-k és az NNRTI-k is:

  • doravirin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Delstrigo)
  • efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Symfi)
  • efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Symfi Lo)
  • · Efavirenz, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Atripla)
  • emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Odefsey)
  • emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Complera)

A Symfi és a Symfi Lo ugyanazokból a generikus gyógyszerekből áll. A Symfi Lo azonban alacsonyabb adag efavirenzt tartalmaz.

A következő kombinált gyógyszerek közé tartoznak az NRTI-k, az INSTI-k és a CYP3A kobicisztát-gátlók:

  • elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Stribild)
  • elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Genvoya)

A következő kombinált gyógyszerek legalább egy NRTI-t és INSTI-t tartalmaznak:

  • abakavir, dolutegravir és lamivudin (Triumeq)
  • bictegravir, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Biktarvy)
  • dolutegravir és lamivudin (Dovato)

Átjáró, átkelés gyártó Biktarvy más néven „ráépített descovy, "Vagy bictegravir plusz Descovy formájában.

A következő kombinált gyógyszerek közé tartoznak az NNRTI-k és az INSTI-k:

  • dolutegravir és rilpivirin (Juluca)

A következő kombinációs gyógyszerek közé tartoznak az NRTI-k, PI-k és a CYP3A kobicisztát-gátlók:

  • darunavir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Symtuza)

A HIV-gyógyszer mellékhatásai

Számos HIV-gyógyszer okozhat átmeneti mellékhatásokat az első használatkor. Általában ezek a hatások a következők lehetnek:

  • hasmenés
  • szédülés
  • fejfájás
  • humor
  • láz
  • hányinger
  • kiütés
  • hányás

Ezek a gyógyszerek mellékhatásokat okozhatnak az első néhány hétben. Ha a mellékhatások súlyosbodnak vagy néhány hétnél tovább tartanak, beszélje meg kezelőorvosával. Javasolhatják a mellékhatások enyhítésének módjait, vagy teljesen más gyógyszert írhatnak fel.

Ritkábban a HIV-gyógyszerek súlyos vagy hosszú távú mellékhatásokat okozhatnak. Ezek a hatások a HIV-gyógyszer típusától függenek. Bővebb felvilágosítást az egészségügyi szolgáltató tud adni.

Beszéljen egészségügyi szolgáltatójával

A HIV-re még nincs gyógymód, de a vényköteles gyógyszerek lassíthatják a vírus előrehaladását. A gyógyszerek javíthatják a HIV tüneteit és ronthatják azokat élni a feltétellel kényelmesebb.

Ez a gyógyszerlista rövid áttekintést nyújt a HIV kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek típusairól. Beszéljen egészségügyi szolgáltatójával ezekről a lehetőségekről. Segítségükkel meghatározhatja a legjobb kezelési tervet.