Izdanja FDA upozoravaju na Hydroxycholorquine zbog problema sa srcem

Podijeli na PinterestZdravstveni stručnjaci upozoravaju da su eksperimentalni lijekovi otkrili djelotvorne prije nego što su široko dostupni. Getty Images

  • Antimalarični lijek hidroksiklorokin se široko promovira kao "lijek" za COVID-19, ali još uvijek nedostaju dobri podaci o njegovim istinskim prednostima.
  • Neka mala klinička ispitivanja pokazala su moguće koristi. Ali drugi su pokazali suprotno.
  • Nova ispitivanja otkrila su da lijek nije poboljšao ishode.
  • FDA je ponovno izdala upozorenje da ljudi ne bi trebali uzimati lijek bez liječničkog nadzora.

Antimalarijski lijek hidroksiklorokin ostaje jedan od najskriptičnijih mogućih tretmana za COVID-19, posebno na društvenim medijima.

Međutim, tvrdnje o učinkovitosti ovog „čudotvornog lijeka“ protiv novog koronavirusa daleko su nadmašile raspoložive kliničke podatke.

Neka mala klinička ispitivanja pokazala su moguće koristi, dok su druga pokazala suprotno.

Sve dok ne dobijemo rezultate većih, dobro osmišljenih ispitivanja – koja su trenutno u tijeku – hidroksiklorokin i klorokvin treba koristiti samo pod strogim nadzorom liječnika.

Dana 24. travnja FDA je ponovno upozorila potrošače protiv uzimanja hidroksiklorokin ili klorokvin, osim ako zdravstveno osoblje nije pod strogim nadzorom zdravstvenog radnika, primjerice u bolnici ili u sklopu kliničkog ispitivanja.

Ovaj potez dolazi nakon što je agencija primila izvješća o "ozbiljnim" nuspojavama poput nenormalnih srčanih ritmova i ubrzanih otkucaja srca u bolesnika sa COVID-19 koji su liječeni jednim od ovih lijekova. U nekim su slučajevima pacijenti umirali.

Lijekovi su davani samostalno ili u kombinaciji s antibiotikom azitromicinom ili drugim lijekovima. Ovi lijekovi nisu odobreni od FDA za liječenje COVID-19.

Rani rezultati za hidroksiklorokin nisu pozitivni

Unatoč ranim istraživanjima koji dokazuju da bi hidroksiklorokin mogao olakšati simptome COVID-19, kasnija su ispitivanja bila manje pozitivna.

Jedna od prvih studija koja je sugerisala da bi hidroksiklorokin u kombinaciji s antibiotikom azitromicinom mogao djelovati kao liječenje COVID-19 obavljena je u Francuskoj.

Francuska studija, međutim, imala ih je nekoliko nedostaci dizajna, uključujući njegovu malu veličinu i način na koji su ljudi upisani u studiju.

Unatoč tim nedostacima, rezultati ove studije podijeljeni su na društvenim medijima kao "dokaz" učinkovitosti lijeka.

Čak i predsjednik Donald Trump Tweetano o studiji. Od izdanja studije časopis u kojem se časopis pojavio objavio je izjava zabrinutosti o nekim aspektima dizajna studije.

New York Times kasnije izvijestio da je Trump imao "mali osobni financijski interes" u Sanofiju, francuskom proizvođaču koji proizvodi Plaquenil, verziju hidroksikloroquina pod nazivom.

Osim toga, rezultati iz ostalih mala suđenja i papirnati pretisak sugeriraju da hidroksiklorokvin nije učinkovit protiv COVID-19.

Jedan dio male studije u Brazilu zaustavljen je rano nakon što su bolesnici s COVID-19 koji su uzimali veću dozu klorokina razvili potencijalno fatalne nepravilne srčane frekvencije.

Rezultati su bili objavljeno 11. travnja na medRxiv, internetski poslužitelj za dijeljenje medicinskih članaka prije nego što ih drugi istraživači prođu.

Skupini bolesnika s većom dozom dano je 600 miligrama klorokina dva puta dnevno tijekom 10 dana. Do šestog dana umrlo je 11 pacijenata, što je navelo istraživače da rano zaustave ovaj krak studije.

Skupina nižih doza – 450 miligrama tijekom 5 dana, dva puta dnevno samo prvog dana – nije imala dovoljno pacijenata da istraživači znaju da li je lijek djelotvoran za osobe s teškom COVID-19.

Francuska retrospektiva učiti objavljeno 14. travnja na medRxiv otkrilo je da hidroksiklorokin ne pomaže pacijentima hospitaliziranim s koronavirusom.

Liječnici su pregledali zapise 181 pacijenta. Otprilike polovina je dobila hidroksiklorokin u roku od 48 sati od primanja u bolnicu.

Od pacijenata koji su uzimali lijek, 20.2 posto primljeno je na jedinicu intenzivne njege ili umrlo u roku od 7 dana od hospitalizacije. Od onih koji nisu uzimali drogu, 22.1 posto otišlo je na ICU ili umrlo.

Gledajući samo smrti, 2.8 posto pacijenata kojima je dodijeljen hidroksiklorokin, umrlo je u roku od 7 dana od hospitalizacije, dok je 4.6 posto pacijenata koji nisu uzimali lijek umrlo.

Nijedna od tih razlika nije bila statistički značajna, što znači da su se mogle dogoditi jednostavno zbog slučajnosti.

U drugoj retrospektivi učiti od 368 pacijenata objavljenih 21. travnja, istraživači su otkrili da su veterani u SAD-u koji uzimaju hidroksiklorokin veći rizik od smrti u usporedbi s onima koji ne uzimaju lijek.

Pacijenti koji su primali i hidroksiklorokvin i azitromicin imali su sličan rizik od umiranja u usporedbi s onima koji nisu primili niti jedan.

Istraživači su također otkrili da su pacijenti koji su dobili jedan ili oba lijeka imali sličan rizik od mehaničke ventilacije u usporedbi s osobama koje ne uzimaju nijedan lijek.

Ovo nije randomizirano kliničko ispitivanje. Umjesto toga, istraživači su pregledali medicinske karte pacijenata koji su već liječeni. Tako da može postojati pristranost koja utječe na rezultate.

Budući da radovi objavljeni na medRxiv nisu prošli stručni pregled, na rezultate ih treba gledati s oprezom.

30. travnja klinički pregled objavljen u FASEB: časopis otkriveno je da još uvijek nema dobrih dokaza da će hidroksiholorkinin pomoći u liječenju osoba koje boluju od COVID-19.

Dr. Mark Poznansky, doktor znanosti, izvanredni profesor Medicinskog fakulteta na Harvardu i direktor Centra za cjepivo i imunoterapiju u Odjelu za zarazne bolesti Opće bolnice Massachusetts, rekao je da želi razumjeti rizike za svoje pacijente koji dolaze s COVID-19.

"Bilo je očito i meni i mojim kolegama da postoje i rizici i koristi široke početne uporabe hidroksiklorokinina u kontekstu infekcije COVID-19", rekao je Poznanski u IZJAVA, "To se temeljilo na viđenju pacijenata koji, iz bilo kojeg razloga, činilo se da loše rade unatoč korištenju ovog lijeka."

Dok je u laboratoriju pronalaženje virusa pomoglo zaustaviti ažuriranje virusa u stanicama, kod stvarnih pacijenata postoji rizik da lijekovi mogu inhibirati imunološki sustav. Kao rezultat toga, Poznanski je rekao da nije jasno da će lijekovi ljudima pomoći u borbi protiv bolesti i da postoje ozbiljni rizici uzimanja lijeka dok su bolesni.

Anegdotska izvješća nisu dovoljna

Pored nekoliko malih studija hidroksiklorokinina, zasniva se mnoštvo „dokaza“ o njegovim koristima izvješća u vijestima i na društvenim mrežama o ljudima koji postaju bolji nakon što im je dana droga.

Nažalost, ova anegdotska izvješća zapravo ne pokazuju djeluje li lijek, i što je još važnije, je li siguran.

"Većina ljudi s koronavirusom poboljšava se sama. Dakle, ako dajete hidroksiklorokin nekome tko će se ionako popraviti, izgleda da lijek djeluje ", rekao je Dr. Allison Bond, liječnik zaraznih bolesti na Sveučilištu Kalifornija u San Franciscu.

Mnogi čimbenici utječu na to je li se netko oporavio od COVID-19. Starije odrasle osobe i ljudi s osnovnim medicinskim stanjem su na veći rizik od ozbiljnih bolesti.

Ljudi se liječe u bolnicama preplavljeni s pacijentima COVID-19 također se može manje oporaviti zbog nedostatka medicinskih sredstava.

Anegdotska izvješća ne mogu objasniti te faktore.

Oni također ne mogu odgovoriti na druga važna klinička pitanja, primjerice koja doza lijeka najbolje funkcionira, kada dati lijek ili trebate li davati kombinaciju lijekova.

"Jedini način na koji možemo znati je li agent stvarno djelovao ili je djelotvoran jest učiniti kliničko ispitivanje", rekao je Dr. Steven K. Libutti, direktor Instituta za rak Rutgers u New Jerseyju i stariji potpredsjednik onkoloških službi u RWJBarnabas Health.

Bond je rekao da ova ispitivanja trebaju obuhvaćati ne samo veći broj pacijenata, već i širok izbor pacijenata.

"Na taj način možete vidjeti kako lijek djeluje ne samo na samu infekciju, već i na pacijentovo prethodno postojeće zdravstveno stanje", rekao je Bond.

Potrebna su i klinička ispitivanja kako bi se znalo je li lijek siguran.

Liječnici već znaju puno o nuspojavama hidroksiklorokinina i klorokina jer lijekovi postoje već godinama.

Ali Bond je rekao da će pacijenti s COVID-19 koji se liječe možda trebati veću dozu lijeka od one koja se koristi za druga stanja.

"Iako je to lijek koji već koristimo, koristimo ga u različitoj dozi", rekla je. "S tom [većom dozom] bili biste skloniji nuspojavama."

U tijeku su bolja klinička ispitivanja

Pušteno Američko udruženje zaraznih bolesti (IDSA) smjernice 11. travnja s preporukama o uporabi hidroksiklorokin ili klorokvin za liječenje COVID-19.

S obzirom na trenutni "jaz u znanju", IDSA preporučuje da se ovi lijekovi – sami ili s azitromicinom – koriste u kontekstu kliničkog ispitivanja.

Smjernice također naglašavaju da primjena hidroksiklorokin ili klorokvin plus azitromicin predstavlja veći rizik zbog mogućnosti nepravilnih srčanih ritmova kod pacijenata.

Ograničavanje upotrebe ovih lijekova na kliničko ispitivanje omogućilo bi liječnicima potencijalno pomoć pacijentima, a istovremeno bi prikupili podatke potrebne da li lijekovi zaista djeluju na ljude s teškim COVID-19.

Već je pokrenuto nekoliko većih kliničkih studija hidroksiklorokinina, uključujući one na Nacionalnom institutu za zdravlje, Sveučilištu u Washingtonu i Institutu za rak Rutgers.

Libutti je jedan od istraživača Suđenje Rutgersu.

U ovom istraživanju će osobe s COVID-19 biti nasumično uključene u jednu od tri skupine: hidroksiklorokin sam, hidroksiklorokin i azitromicin, ili suportivna skrb tijekom 6 dana, nakon čega slijedi hidroksiklorokin.

"Pokušavamo vidjeti mogu li ti lijekovi, sami ili u kombinaciji, zapravo smanjiti pacijentovo virusno opterećenje", rekao je Libutti.

Ova je studija slična francuskoj studiji, ali je rigoroznije osmišljena.

Prvo, ljudi su nasumično raspoređeni u grupe, što minimalizira pristranost. Bez randomizacije, u jednu od skupina lijekova mogli biste dobiti uglavnom zdravije ljude – to bi izgledalo kao da lijek djeluje.

Postoji i kontrolna skupina – ljudi koji primaju samo podržavajuću njegu – koja omogućava istraživačima da vide kako to rade u usporedbi s onima koji uzimaju jedan ili oba lijeka.

Istraživači će također zasebno pogledati ljude s blagim, umjerenim ili teškim simptomima COVID-19, kao i one koji se liječe u bolnici ili ambulantno.

"Provjerit ćemo te podskupine kako bismo dobili predodžbu o tome je li lijek u određenim trenucima tijekom bolesti bio bolji u odnosu na druge", rekao je Libutti.

Suđenje brzo napreduje. Nakon što su završili s upisom 160 ljudi, očekuje da će imati rezultate za otprilike dva tjedna.

Iako ova studija možda neće odgovoriti na sva pitanja o hidroksiklorokininu, rezultati bi trebali liječnicima pružiti više podataka o tome kako najbolje pomoći ljudima koji boluju od COVID-19.

"Ako [kombinacija lijekova ili lijekova] djeluje, strategiju moramo širiti mnogo šire", rekao je Libutti. "Ako to ne uspije, moramo se usredotočiti na druge strategije."