Karcinom dojke, jajnika: Ispitivanje svih žena na gen

Dokazi su da sve žene u dobi od 30 i više godina trebaju biti testirane na nasljedne mutacije gena koje mogu izazvati rak dojke i jajnika, pokazali su britanski istraživači.

"Mogli bismo spriječiti tisuće više raka jajnika i dojke putem populacijske strategije testiranja, u usporedbi s trenutnom praksom testiranja samo žena visokog rizika", rekao je dr. Ranjit Manchanda, specijalista ginekološke onkologije na londonskom Institutu Barts Cancer University sa sveučilišta Queen Mary. HealthLine.

Ispitivanje svih žena u dobi od 30 i više godina također bi bilo isplativo, napisali su u Manchandi i kolege u časopisu papir koja se ovog mjeseca pojavila u časopisu National Institute of Cancer.

Istraživači su koristili komplicirani matematički model kako bi došli do svojih zaključaka.

Nekoliko stručnjaka za rak nazvalo je studiju čvrstom i promišljeno, ali su doveli u pitanje neke od osnovnih pretpostavki.

Postojeće prakse testiranja

Najpoznatiji geni povezani s karcinomom dojke i jajnika su BRCA1 i BRCA2.

Mutacije na ove zajedno računa dva gena za 5 do 10 posto svih karcinoma dojke i 15 posto svih karcinoma jajnika.

Trenutno su medicinske smjernice preporučiti ograničavajuće testiranje na BRCA mutacije na žene kojima je dijagnosticiran rak dojke ili jajnika ili koji imaju članove obitelji s karcinomom dojke, jajnika, jajovoda ili peritonealnim karcinomom.

Žene koje nasljediti mutacije na bilo koji gen BRCA imaju otprilike 17 do 44 posto šanse za razvoj raka jajnika i 69 do 72 posto šanse za razvoj raka dojke tijekom njihovog života.

Te žene mogu smanjiti rizik od raka pomoću specijaliziranih lijekova, pojačanog pregleda ili profilaktičke operacije za uklanjanje grudi ili reproduktivnih organa.

U cjelini, žene koje ne nose mutacije BRCA gena imaju 2 posto rizika za rak jajnika i 12 posto rizika za rak dojke tijekom njihovog životnog vijeka.

No, trenutna praksa ograničavanja testiranja na rizične žene nedostaje mnogim nositeljima mutacija BRCA, pokazalo je istraživanje.

Jedan od razloga je taj više od polovice žena s mutacijama BRCA nema obiteljsku anamnezu karcinoma dojke.

Proširivanje ispitivanja

Manchanda i kolege došli su do dva zaključka.

Prvo je da bi bilo isplativo i štedeći život dodavanju četiri dodatna gena – RAD51C, RAD51D, BRIP1 i PALB2 – prilikom ispitivanja žena visokog rizika za mutacije.

Složio se dr. Yuri Fesko, medicinski direktor za onkologiju Quest Diagnostics, vodeće dijagnostičke laboratorije.

"Vrlo brzo učimo da postoje neki dodatni geni koji pružaju značajan rizik od raka dojke i jajnika izvan klasičnog BRCA ispitivanja", rekao je Fesko za Healthline.

Međutim, liječnici naručuju samo BRCA testiranje za mnoge pacijente, rekao je Fesko, dijelom zbog ograničenja plana zdravstvenog osiguranja, koje se temelje na trenutnim smjernicama.

Drugi zaključak istraživača je da bi proširenje ovog šireg panel testiranja na sve žene starije od 30 godina ili gotovo 100 milijuna žena u Sjedinjenim Državama bilo isplativo i spasilo život.

Ovaj je zaključak kontroverzniji.

Ako se to učini, 237,610 dodatnih slučajeva raka dojke ili oko 2 posto slučajeva karcinoma dojke u SAD-u moglo bi se spriječiti tijekom života žene. Još 65,221 5 ili otprilike XNUMX posto slučajeva raka jajnika moglo bi se izbjeći, procjenjuje istraživanje.

Ali nekoliko je stručnjaka dovelo u pitanje neke pretpostavke istraživača.

Prvo, istraživači su pretpostavili da 1 od 147 žena u općoj populaciji nosi mutaciju BRCA.

"To je puno više nego što većina studija pretpostavlja", izjavila je za Healthline doktorica Elisa Long, docentica na Kalifornijskom Sveučilištu Los Angeles (UCLA) Anderson School of Management.

Dugo je koautor studije iz 2015. u kojoj je zaključeno da opće populacijsko testiranje mutacije BRCA nije isplativo.

"Procjene koje sam vidio za mutacije BRCA [u općoj populaciji] više su poput 1 od 400, 1 od 600 ili 1 od 800", rekao je Long. "To je poput traženja igle u sijenu."

Istraživači su također pretpostavili da će genski test koštati 330 dolara u Sjedinjenim Državama.

Ali postoji širok raspon troškova takvih testova.

Testiranje izravnog kupca za mutacije BRCA koje nudi Color Genomics, na primjer, košta samo nekoliko stotina dolara. Ali testiranje od strane velikih laboratorija koje liječnici obično koriste, kao što je Quest, košta puno više.

"Naplaćeni iznos može doseći tisuće dolara", rekao je dr. Leif W. Ellisen, programski direktor za medicinsku onkologiju dojke u Općoj bolnici Massachusetts.

Istraživači su rekli da ako bi cijena testa bila jednaka ili premašila 772 USD, testiranje svih žena na mutacije više neće biti isplativo.

Dvojne mutacije gena

Gensko testiranje može pojačati mutacije koje znanstvenici još ne mogu klasificirati kao štetne ili benigne, takozvane varijante nepoznatog značaja.

To se događa od 1 do 2 posto vremena za svaki testirani gen raka karcinoma dojke i jajnika, rekao je Ellisen. To bi porastalo na čak 12 posto ako se testira 6 gena.

"U literaturi [istraživanja] dobro je dokumentirano da mnogi pacijenti koji imaju varijante nepoznatog značaja danas i dobi dobivaju neprimjereno i nepotrebno liječenje," uključujući operativni zahvat ", rekao je Ellisen.

Ako su testiranje gena mutacija gena raka raka dojke ponuđene svim ženama, dvosmisleni rezultati mogli bi daleko nadmašiti štetne rezultate mutacije, dodala je Ellisen.

Manchanda se složila da su dvosmisleni rezultati ispitivanja ozbiljan problem.

"Moramo napraviti daljnja istraživanja kako nadzirati i savjetovati se za varijante nepoznatog značenja", rekao je Manchanda.

Američka radna skupina za preventivne usluge, utjecajna neovisna skupina stručnjaka odabranih od vlade, u ranoj je fazi ažuriranja svoje preporuke za 2013. godinu da se BRCA testiranje ograniči na žene visokog rizika. Radna skupina mjeri štete i koristi, ali ne uzima u obzir ekonomičnost.

"Postoji veliko zanimanje o tome koja bi populacija imala najviše koristi od ovog testiranja", izjavio je za Healthline dr. Alex Krist, član radne skupine i izvanredni profesor obiteljske medicine i zdravlja stanovništva na sveučilištu Virginia Commonwealth. "Dakle, fer je reći da je ovo područje koje ćemo promatrati izbliza."

Mnogi stručnjaci za rak, uključujući Manchandu, sumnjaju da će radna skupina preporučiti proširenje testiranja svim ženama bez dodatnog istraživanja o dobrobiti i šteti.

No, moguće je da bi radna skupina mogla preporučiti testiranje na svim židovskim ženama Ashkenazi, skupini koja ima poseban rizik za štetne mutacije BRCA, rekao je Ellisen.