PCSK9 inhibitori: kas jums jāzina

PCSK9: Kas jums jāzina

Iespējams, esat dzirdējuši par PCSK9 inhibitoriem un to, kā šī zāļu klase varētu būt nākamais lielais solis augsta holesterīna ārstēšanā. Lai saprastu, kā šī jaunā narkotiku klase darbojas, vispirms ir jāsaprot PCSK9 gēns.

Lasiet tālāk, lai uzzinātu par šo gēnu, kā tas ietekmē holesterīna līmeni asinīs un kā pētnieki izmanto šo informāciju, lai radītu jaunas ārstēšanas metodes pārāk bieži sastopamai problēmai.

PCSK9 gēns

Mums visiem ir gēns, ko sauc par proproteīna konvertāzes subtilizīna/keksīna 9. tipa (PCSK9). Šis gēns tieši ietekmē zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptoru skaitu organismā. ZBL receptori palīdz regulēt ZBL holesterīna daudzumu, kas nonāk asinsritē. Lielākā daļa ZBL receptoru atrodas uz aknu virsmas.

Dažas PCSK9 gēna mutācijas var samazināt ZBL receptoru skaitu. Tas var izraisīt iedzimtu augsta holesterīna līmeni, ko sauc par hiperholesterinēmiju. Augsts ZBL holesterīna līmenis var izraisīt sirds un asinsvadu slimības, sirdslēkmi vai insultu.

Citas PCSK9 gēna mutācijas faktiski var pazemināt ZBL holesterīna līmeni, palielinot ZBL receptoru skaitu. Cilvēkiem ar zemāku ZBL holesterīna līmeni ir mazāks risks saslimt ar sirds slimībām un insultu.

PCSK9 zāļu veidi un to darbība

PCSK9 zāles nomāc enzīmu PCSK9, ko ekspresē genoms. Tāpēc tos sauc par PCSK9 inhibitoriem.

2015. gada augustā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Amgen evolokumabu (Repatha), PCSK9 inhibitoru. IN klīniskie pētījumi, cilvēki, kuri vienu gadu lietoja evolokumabu, samazināja ZBL holesterīna līmeni par aptuveni 60 procentiem, salīdzinot ar kontroles grupu. Gadu vēlāk nedaudz vairāk nekā 2 procentiem cilvēku standarta terapijas grupā bija nozīmīga sirds slimība, salīdzinot ar nedaudz mazāk nekā 1 procentu no tiem, kuri lietoja evolokumabu.

2015. gada jūlijā FDA apstiprināja alirokumabu (Praluent). Nesen klīniskais pētījums bija līdzīgi panākumi ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanā. Tikai 1.7 procentiem pacientu 78 nedēļu pētījuma laikā bija kāda veida sirdsdarbības traucējumi.

Blakusparādības un riski

Visām zālēm ir blakusparādību iespējamība. Par blakusparādībām ziņots 69 procentiem cilvēku, kuri klīniskajos pētījumos lietoja evolokumabu. Pietūkums vai izsitumi injekcijas vietā, sāpes ekstremitātēs un nogurums ir dažas no ziņotajām blakusparādībām. Mazāk nekā 1 procents ziņoja par garīgu apjukumu, koncentrēšanās grūtībām vai citām neirokognitīvām problēmām.

Alirokumaba pētījumos nevēlamās blakusparādības tika ziņots 81 procentam dalībnieku, kuri lietoja šīs zāles. Tās ir reakcijas injekcijas vietā, muskuļu sāpes un ar acīm saistīti notikumi. Nedaudz vairāk nekā 1 procents dalībnieku ziņoja par neirokognitīviem nevēlamiem notikumiem. Tie ietver atmiņas traucējumus un apjukumu.

Ilgtermiņa blakusparādības un riski vēl nav zināmi.

PCSK9 zāles un statīni: to salīdzinājums

Ir pierādīts, ka gan PCSK9 inhibitori, gan statīni ir efektīvi ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanā.

Statīni darbojas, bloķējot HMG-CoA reduktāzi. Tas ir enzīms, ko jūsu aknas izmanto holesterīna ražošanai. Statīni arī palīdz organismam atkārtoti absorbēt holesterīna uzkrāšanos no artērijām. Lielākā daļa cilvēku var lietot statīnus bez grūtībām, taču daži cilvēki nevar paciest tādas blakusparādības kā gremošanas problēmas un muskuļu sāpes. Statīni pastāv ilgu laiku, tāpēc ārsts var sniegt informāciju par to ietekmi ilgtermiņā. Tie ir pieejami zīmolu un vispārīgās planšetdatoros, un tie ir kļuvuši ļoti pieņemami.

PCSK9 inhibitori var nodrošināt citu ārstēšanas iespēju cilvēkiem, kuriem ir augsts ZBL holesterīna līmenis, kuriem ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks un kuri nepanes statīnus. Šīs jaunākās zāles prasa injekcijas ik pēc divām līdz četrām nedēļām. Mums joprojām nav pietiekami daudz informācijas, lai zinātu, kā PCSK9 inhibitori laika gaitā samazinās kardiovaskulāros notikumus.

Kā tas ietekmē augsta holesterīna līmeņa ārstēšanu?

Saskaņā ar Amerikas Slimību kontroles un profilakses centri, 73.5 miljoniem pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs ir augsts ZBL holesterīna līmenis. Statīni pašlaik ir pirmās izvēles terapija tiem, kuri nevar kontrolēt holesterīna līmeni ar diētu un fizisko slodzi.

PCSK9 inhibitori var kļūt par alternatīvu ārstēšanu cilvēkiem, kuri nevar lietot statīnus.

Turpināt lasīt: Holesterīna kontrole: PCSK9 antistatīna inhibitori