Geïnhaleerde insuline wordt gerepareerd na toediening DiabetesMijne

Ik kan mezelf niet helpen. Dit doet me denken aan de film City Slickers, waarin een personage zijn leven verprutste en zijn vrienden hem vertellen dat hij gewonnen heeft."niet meer. "Een jong bedrijf dans apotheek, gevestigd in het centrum van San Francisco, is eigenlijk op een missie om de goede delen van Pfizer's mislukte Exuber-inhalatie-insuline (geen onhandig toedieningsapparaat!) en lagere kosten." "Gods snelheid, dacht ik toen ik dit hoorde!

Vorige week sprak ik met Dance President en CEO John Patton, die deel uitmaakte van het Exuber-ontwikkelingsteam, en CEO Samantha Miller. Als introductie mailde John me deze verklaring:

Vervolgens hebben we aan de telefoon gesproken over de details:

Mijn interview met Dance Pharma Execs

DM) Ik weet dat je aan een veel verbeterde inhalator werkt, maar waarin verschilt het medicijn zelf van Exuber?

Samantha Miller) Een goede manier om na te denken over wat Dance doet, is door de Exuber-technologie opnieuw vorm te geven. We nemen de Exuber-formulering en verwijderen gewoon enkele van de extra chemicaliën die erbij betrokken waren - sommige additieven.

Aan de kant van het apparaat is onze formulering een vloeibaar-longapparaat, geen droogpoeder-longapparaat.

Uw website vermeldt aërosoltechnologie. Klinkt alsof dit een versie van insuline-haarlak wordt?

SM) Aerosol wordt vaak gebruikt als een ander woord voor "inademing" of "long". Het is een algemeen technisch woord dat verkeerd kan worden geïnterpreteerd. Dus we moeten waarschijnlijk een ander woord gebruiken...

John Patton) Eigenlijk kwam de aerosol tot stand toen het meisje van een wetenschapper die astma had - die al die vreselijke orale steroïden en zo nam - zei: "Papa, waarom kun je mijn medicijn niet sprayen zoals mama's haar?" Het dateert uit de jaren 50. Maar zo denken we helemaal niet. De onze is meer een zachte mist.

Dus je hebt een prototype dat je nu aan het testen bent?

JP) We hebben een prototype, maar we verbeteren het. Het is vergelijkbaar met een astma-inhalator - een draagbare mini-vernevelaar. Een optie is dat gebruikers een aparte fles speciale insuline hebben, vervolgens het juiste aantal druppels in de inhalator injecteren en deze inhaleren. We overwegen dit en verschillende andere mogelijke doseringsformaten.

Dit is insuline alleen voor prandiale (tijdens maaltijden), toch? Dus gebruikers zouden toch een injectie nodig hebben voor langdurige basale dosering?

J.P.) Ja. Doseringsnauwkeurigheid was ook erg goed (in onderzoeken). In feite is het identiek aan de opnames.

Van welke diabetici verwacht u dit product te gebruiken?

JP) We sluiten type 1 niet uit... maar type 2 is onze primaire markt. Die patiënten stellen het nemen van insuline zoveel jaren uit, en daardoor verergert hun ziekte en stijgen de kosten van de gezondheidszorg.

En wanneer mensen stoppen met een reeks orale medicatie - waarvan wij denken dat het andersom is omdat ze eerder insuline zouden moeten nemen - dalen de kosten van de medicatie. Over het algemeen zijn de kosten van cruciaal belang. Dit is een van de redenen waarom het oorspronkelijke (Exubera) programma is mislukt omdat het te duur was.

Maar het doodde niet alleen Exuber. De inhalator was op geen enkele manier een levensstijlmaatregel!

We geven toe dat het ding groot was, wiebelig, als een grappig apparaat. Het was het eerste vertrek; rust ons!

Maar waarom luisterden de ontwikkelaars niet naar de feedback van patiënten en artsen voordat ze zeiden dat het te groot en onhandig was om te gebruiken?

JP) Dat konden we niet echt veranderen. Het was ons eerste product. Het was verankerd in steen. We hadden een tweede generatie die ongeveer 2.5 centimeter lang was. Het was een klein, schattig klein apparaatje; dat zou je overtuigen.

Maar dat is waar we onze tests mee hebben gedaan en de verandering zou ons nog eens 3 tot 4 jaar ontwikkeling kosten.

De reden waarom dit ding geweldig was, was om ervoor te zorgen dat het nauwkeurig was en dat patiënten de dosis kregen die ze moesten krijgen. En naarmate de tijd verstreek, leerden we het te verkleinen. Weet je, net als de eerste personal computer vulde hij de kamer!

Als dit allemaal waar is, waarom schopte Pfizer hem er dan uit? Waarom hebben ze zichzelf niet opgehangen en het beter geprobeerd in de nieuwere versie?

SM) Omdat ze het vanuit hun perspectief niet commercieel haalbaar achtten. Ze verdienden niet veel aan het product, omdat er een probleem is met de kosten van goederen die opgelost moesten worden.

Is inhaleerbare insuline duurder om te produceren dan bursts?

JP) Insuline is een van de goedkoopste medicijnen ter wereld. En ze rekenden een zeer kleine premie. Dat was helemaal niet overdreven. In plaats van dollars was het $ 1.20 per dosis.

Maar toch hebben we alleen met opnames gelijkwaardigheid aangetoond. Als de therapie hetzelfde is als de injecties, dan heb je geen excuus om meer bij te vullen. En daarom werd het nergens in Europa gedekt door belastingbetalers, en dat was een van onze grote markten.

Is insuline echt zo goedkoop? Dit is niet wat wij als patiënten zien en horen.

JP) Voor zover: recombinante eiwitten gaan, ja. Insuline was het eerste product dat Genentech uitvond, DNA gemanipuleerd, en ze gaven het in licentie aan Lilly. Maar het is altijd verkocht als een product van varkensvlees of rundvlees, van koeien of varkens, en de prijs was "luxe".

De meeste recombinante eiwitten kosten ergens tussen de $ 200 en $ 2,000; insuline is een dollar.

Hoe is Dance van plan om de economie van het produceren van een fantastisch inhaleerbaar insulineapparaat te veranderen?

JP) We zullen niet tevreden zijn met een topapparaat dat alleen mensen in Amerika en Europa zich kunnen veroorloven. Het gebeurde dus echt in onze passie - om dit ding op de een of andere manier toegankelijk te maken voor mensen in China en India. Wat wij daar rekenen, kun je niet rekenen. Onze technologiekeuze wordt dus sterk beïnvloed door de kosten. Deze campagne "Laptop voor elk kind" - ik weet dat het een beetje klinkt - maar het werkt echt in Afrika. En we willen een inhalator voor elke diabeticus in de wereld.

"Beste lezers: ik denk, 'succes daarmee!' En het stoort me nooit.}

Natuurlijk waren er mensen die Exuber leuk vonden, maar over het algemeen denk ik dat het duidelijk is dat het oordeel van Pfizer wordt uitgesloten in de verwachting dat mensen met producten zullen komen die in hun huidige vorm samensmelten…

JP) Je hebt gelijk. Absoluut. De CEO was van McDonald's. Hij was eraan gewend het aantal hamburgers elke maand te zien toenemen. Als je historisch kijkt naar de opname van alle insuline, de glucoseregulatie bij de opname, of de pompen en pennen, geen van hen vliegt als raketten. De rondingen (adoptie) zien eruit als een hockeystick.

Geheel vroege adoptie / belcurve het ding is typisch. Maar Pfizer deed zoveel grote investeringen, investeerde zoveel geld... en 'gooide het product weg en rende weg'. Het liet bij de meeste patiënten geen goede smaak achter.

JP) Nee, en het liet geen goede smaak achter in de mond van de mensen van Pfizer die het ontwikkelden. Ze waren verontwaardigd en schaamden zich. We hadden een geweldig team, we hebben zo hard gewerkt. De tweede generatie kwam en zag er echt goed uit. En toen namen ze deze commerciële beslissing. Dat was desastreus voor ons.

Ik denk dat dat het hele punt is, negatieve connotaties overwinnen met een product als dit...

JP) Het is moeilijk. We weten dat het niet gemakkelijk zal zijn, maar we vinden het nog steeds een goed idee. We willen dat dit ding er zo cool uitziet dat het een gelijkspel op zich wordt.

{Noot van de redactie: op de foto's die ik in het huidige prototype heb gezien, hoop ik dat Dance het ontwerp ergens voor vertrek zal aanpassen om het vriendelijker te maken...}

Deel op Pinterest

Laten we het even hebben over concurrentie. Hoe past uw product bij MannKind's Afrezzo?

JP) We zijn absoluut sterk geworteld om deze jongens te laten slagen!

Die van ons zal anders zijn, in die zin dat die van ons hetzelfde profiel heeft dat is ontwikkeld door Lilly, Novo en Pfizer, en we denken dat het heel goed past bij de natuurlijke afscheiding van de alvleesklier als reactie op een maaltijd.

MannKind heeft ultrasnelle insuline die sneller zou worden opgenomen en geklaard dan de onze. En ze denken dat het een voordeel is voor de patiënt. Dat is niet onze strategie.

Wacht, hoe is langzamere insuline beter?

JP) We willen reageren op wat het lichaam fysiologisch, natuurlijk doet. Als je in de literatuur kijkt, zijn er veel gepubliceerde onderzoeken over de reactie van het lichaam op een normale maaltijd - met eiwitten, vetten en koolhydraten. Ons profiel komt goed overeen, dus dat is ons doel, om het te behouden.

Als patiënten krijgen we altijd te horen dat het probleem niet is dat de huidige insulines niet snel genoeg zijn...?

JP) Ik weet het. Weet je, als mensen dat zeggen, moeten ze je de gegevens laten zien. Ik schreef een recensie die alle gepubliceerde farmacokinetische onderzoeken omvatte. Veel van wat diabetici zeggen is niet waar.

Maar wij patiënten kunnen zelf zien dat, hoe zorgvuldig we ook doseren, we na een maaltijd pieken in de bloedsuikerspiegel krijgen.

JP) En dit is zeer controversieel onder insulineleveranciers - of snellere en snellere insulines echt zijn wat je wilt. De gegevens die dat ondersteunen zijn erg dun. En ik zou iedereen willen uitdagen om in de literatuur te duiken en niet zoveel aandacht te schenken aan enkele van de sonische happen die mensen je vertellen over insuline.

Wat is uw rijstrategie voor deze nieuwe inhalatie-insuline?

SM) We zitten momenteel midden in een engelachtige (investerings)cirkel. We hebben een behoorlijk agressieve inspanning in bedrijfsontwikkeling. We zijn momenteel op zoek naar meerdere regionale samenwerkingsverbanden en zijn ook in gesprek met insulineleveranciers.

We zijn er nog niet helemaal uit hoe we het product gaan lanceren - als klein bedrijf of in samenwerking met een groot farmaceutisch bedrijf. Die strategie moet op dit punt worden bepaald. We willen er gewoon zeker van zijn dat we het best mogelijke product ontwikkelen dat we voor de patiënt kunnen gebruiken.

Het is duidelijk dat dit product al enkele jaren bestaat. Weet u zeker dat u tegen die tijd snel door de FDA kunt gaan?

JP) We zullen $ 6.5 miljard uitgeven aan het werk van andere mensen die zich in het publieke domein bevinden - veiligheidsstudies, speciale populaties, efficiëntie enzovoort.

We zullen wat speciale studies moeten doen met betrekking tot ons systeem, maar we zullen niet het wiel hoeven uit te vinden wat betreft veiligheid op de lange termijn en veel werk aan efficiëntie dat al is gedaan.

Waarom dansen? Heeft de naam een ​​speciale betekenis?

JP) Nou, we houden van dansen. En om echt op één lijn te komen met patiënten en zakenpartners, moet je met ze ‘dansen’. En ook moleculen - insuline wordt geactiveerd, dus het maakt een dans terwijl het zich bindt aan zijn receptor. Er zijn dus veel redenen voor de naam ...

Bovenal denken we dat diabetici zullen dansen van vreugde wanneer ze dit product ontvangen.

****

Nou, het is niet bekend als ik er ooit van heb gehoord. Toch is het opwindend om deze technologie vooruit te zien gaan, nietwaar?

Bedankt voor deze dans, John en Samantha.