Doenças de DNA ocultas e vírus de DNA

Os pesquisadores dizem que os retrovírus que se escondem em nosso genoma podem ser desencadeados por fatores ambientais e causar doenças como a esclerose múltipla.

Compartilhe no PinterestOs cientistas acreditam que temos retrovírus mortos em nosso DNA deixados por nossos ancestrais pré-históricos. Imagens Getty

O genoma humano é um verdadeiro cemitério de retrovírus mortos, que compõem algo entre 5 e 8 por cento do nosso DNA, de acordo com as estimativas mais confiáveis.

Esses retrovírus compõem grande parte do DNA inútil em nossos corpos - essencialmente, remanescentes de milhões de anos de evolução que foram desativados e apagados.

Como uma pasta de lixo no seu computador antes de esvaziá-lo.

Pode ser assustador, mas pensava-se anteriormente que não era inofensivo. Exceto que muitos cientistas não têm tanta certeza agora.

Pesquisas recentes sugerem que esses retrovírus endógenos humanos ou HERVs podem, sob as condições certas, crescer como zumbis e devastar nossos corpos.

Eles podem até estar na raiz de condições como esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ELA) e até esquizofrenia.

Retro - e agora?

Primeiro, vamos falar um pouco sobre o que é um retrovírus.

Simplificando, um retrovírus funciona inserindo seu genoma no DNA de uma célula hospedeira, substituindo assim parte do "código" da célula pelo seu próprio.

Em humanos, o retrovírus mais conhecido é provavelmente o vírus da imunodeficiência humana (HIV). É por isso que a terapia do HIV é comum medicamentos antirretrovirais.

A maioria dos retrovírus são exógenos, o que significa que atacam uma pessoa fora do corpo e são transmitidos por fluido, ar ou outro contato.

Os HERVs, por outro lado, são endógenos, o que significa que já estão dentro de nós, codificados em nosso DNA.

Estes são remanescentes do tempo em que nossos ancestrais originais foram infectados com retrovírus. Alguns desses códigos ficaram para trás, enquanto seus efeitos prejudiciais sofreram mutações.

“Durante a evolução, os retrovírus foram portadores de diversidade genética, saltando de espécie para espécie”, Dr. Hervé Perron, um dos pioneiros da pesquisa HERV e fundador da GeNeur, uma empresa farmacêutica que desenvolve medicamentos específicos para HERV, à Healthline. “Esses retrovírus podem primeiro se combinar com o gene hospedeiro, para que possam carregar genes e infectar células enquanto retro copiam seus dados genéticos”.

Isso contrasta com as células retrovirais, como o HIV, onde apenas as células infectadas inserem cópias em seu DNA para que não sejam herdadas.

Em contraste, os HERVs são retidos porque essas infecções retrovirais ocorreram em um grande número de casos em regiões que não afetariam a vida do recém-nascido. E assim eles persistiram em nosso genoma.

Em alguns casos, os pesquisadores especulam que esses vírus mortos podem ser alguns efeitos benéficos, incluindo assistência formar um protótipo do sistema imunológico enquanto os vírus lutavam contra outros vírus pela supremacia.

Como os retrovírus voltam à vida

Se quaisquer benefícios forem considerados, os HERVs devem permanecer mortos. Um retrovírus vivo é uma causa infecciosa, não um companheiro feliz.

“Muitos desses HERVs contribuíram para o genoma aceitar a função fisiológica, enquanto outros permanecem latentes e dormentes, mas mantêm o potencial patogênico de sua origem viral”, explicou Perron.

Os cientistas têm um problema quando fatores ambientais e outros desencadeiam esses HERVs, despertando-os de um sono profundo.

“Os HERVs adormecidos podem ser reativados por fatores ambientais, como inflamação, mutações, drogas ou infecção por outros vírus”, disse o Dr. Patrick Küry, principal autor de um novo artigo sobre as respostas das células neuronais aos HERVs na revista. Limites da genética.

Além disso, “mesmo se derivado de uma cópia endógena, o produto final dessa expressão são proteínas que podem criar partículas virais em determinadas circunstâncias”, explicou Perron.

EM, ELA e outras doenças

Essas reativações retrovirais podem ser um elo “ambiental” malicioso que faz a diferença entre uma pessoa que desenvolve esclerose múltipla ou ELA ou permanece saudável, disse Küry.

“A esclerose múltipla é causada por ataques autoimunes diretos de mielina – o revestimento gorduroso das células nervosas – no cérebro e na medula espinhal, mas ainda não entendemos como esses ataques são desencadeados”, escreveu ele em um comunicado à imprensa. "Subseqüentemente, os níveis de RNA e proteína HERV -" leituras "de DNA HERV reativado - mostraram aumentar no cérebro e na medula espinhal de pacientes, bem como no tecido cerebral pós-morte".

Basicamente, a teoria é que as proteínas HERV desencadeiam uma resposta imune que danifica a mielina e pode desencadear a EM, dizem os pesquisadores.

Novas opções de tratamento

Se esta teoria se provar - existem estudos clínicos, ensaios e terapias no papel - então poderíamos desenvolver um tratamento mais eficaz para essas doenças degenerativas.

Por exemplo, se os anticorpos que neutralizam as proteínas HERV ajudarem a tratar essas condições, isso mostrará especificamente o papel que esses retrovírus desempenham nesses distúrbios e abrirá caminho para novas terapias.

A estudo publicado em março pesquisadores da Universidade de Basel, na Suíça, acrescentaram peso a essa teoria.

Esses pesquisadores notaram uma “marca de ressonância magnética compatível com o potencial remelinizante” dos anticorpos que atacam a proteína envolvente do HERV no tratamento da EM progressiva.

Isso é importante porque reparar a mielina pode ser a chave para reverter alguns danos da EM.

Na GeNeuro, Perron e sua equipe também investigaram esses anticorpos que atacam as proteínas HERV.

“Dada a carga de trabalho da proteína HERV expressa em autópsias e materiais cerebrais que encontramos em pacientes, percebemos que tínhamos que neutralizar essa proteína primeiro, então criamos e selecionamos anticorpos que neutralizavam esses efeitos patogênicos”, disse ele à Healthline.

Os ensaios clínicos de sua equipe são promissores.

"Quando continuamos com a análise de ressonância magnética e os estudos que fizemos, vimos depois de um ano que havia uma clara redução na atrofia talâmica - conhecida por ser o melhor indicador de progressão da doença na EM - mas também na atrofia cortical e em todo o cérebro, " disse ele.

Após dois anos, 90 por cento dos participantes queriam continuar e se sentiram melhor com o tratamento, disse ele.

“Tivemos a firme confirmação de que esse efeito não foi transitório e acidental”, disse ele.