Tratamentos para hemofilia e terapia genética

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O primeiro período em uma menina pode ser mutável.

Para Ryanne Radford, era uma ameaça à vida.

"A puberdade é como uma bomba para mim. Comecei com o período quando eu tinha 11 anos. Os períodos duravam semanas e semanas, e eu acabava hospitalizada todos os meses. Eventualmente, desenvolvi cistos em meus ovários, que estouraram e sangraram no meu estômago. Fui atormentado pela dor ”, disse Radford à Healthline.

Radford é um dos 20,000 pessoas nos Estados Unidos vivendo com hemofilia, um distúrbio genético de sangramento que impede a coagulação normal do sangue.

Para muitos com hemofilia, a vida cotidiana consiste em tentar evitar cortes e hematomas. Existem tratamentos, mas muitos são caros e não são eficazes para todos.

Mas uma nova pesquisa está dando esperança às pessoas com essa doença potencialmente perigosa.

Os avanços na terapia genética são tão promissores que alguns especialistas dizem que um dia a hemofilia não será mais uma doença vitalícia.

O que é hemofilia?

A hemofilia é mais comum em homens, mas as mulheres também podem afetar o distúrbio.

Meninas e mulheres jovens podem ter sangramento menstrual intenso com duração superior a sete dias, bem como hemorragia pós-parto.

Radford foi diagnosticada aos 7 meses de idade, quando uma pequena contusão em sua cabeça se transformou em um grande inchaço.

Ela passou nove meses no hospital enquanto os médicos tentavam chegar a um diagnóstico. A hospitalização deve se tornar um tema recorrente para Radford.

Quando a menstruação começou, ela foi hospitalizada por um longo tempo.

Eles me levaram para o hospital infantil em St. Johns Newfoundland e passou um ano lá. Fiz 13 anos no hospital enquanto os médicos me enchiam de sangue e analgésicos para tentar estancar o sangramento. No final, o anticoncepcional de alta dose funcionou e consegui administrar meus meses dessa maneira ”, disse ela.

A hemofilia é causada por uma diminuição de um dos fatores de coagulação do sangue, o fator VIII ou o fator IX.

O distúrbio pode causar sangramento descontrolado e espontâneo sem lesão óbvia. O nível de risco de sangramento depende do nível de redução dos fatores de coagulação.

O sangramento também pode ocorrer externamente por cortes ou traumas, bem como internamente em áreas ao redor das articulações e músculos. Se não for tratada, o sangramento pode causar danos permanentes.

Tratamentos existentes

Atualmente não há cura para a hemofilia, mas os pacientes podem ser tratados com fator de coagulação intravenoso.

“Na hemofilia, os pacientes carecem de uma proteína do fator de coagulação, fator VIII ou IX, que interrompe a progressão da formação de coágulos, o que coloca os pacientes em risco de sangramento grave, especialmente sangramento recorrente nas articulações com subsequente desenvolvimento de artrite mutilada”, disse o Dr. Steven Pipe, presidente do Comitê de Aconselhamento Médico e Científico da Fundação Nacional de Hemofilia, disse à Healthline.

"Para evitar essa patologia, eles aplicam 'terapia de reposição' infundindo proteínas do fator VIII ou IX regularmente - geralmente em dias alternados para o fator VIII e 2 a 3 vezes por semana para o fator IX", disse Pipe.

As terapias de substituição tiveram revoluções nos resultados para os hemofílicos, mas o tratamento não está isento de problemas.

“Quando os pacientes nascidos sem expressão do fator VIII ou IX são expostos a proteínas de reposição do fator VIII ou IX no nascimento, seu sistema imunológico pode responder ao que percebe como uma proteína estranha”, disse Pipe. "Esses anticorpos podem inativar a proteína por não mais tratar ou prevenir seu sangramento. Isso ocorre em até 30% ou mais dos pacientes com hemofilia A grave (deficiência de fator VIII). Esses inibidores requerem tratamentos alternativos, mas menos eficazes, e levam a resultados piores . para pacientes."

Na maioria das pessoas com hemofilia, o tratamento regular de infusão pode prevenir a grande maioria dos sangramentos. Mas tem um ótimo preço para pacientes e cuidadores.

O tratamento de bebês pode começar com 1 ano de idade ou mais cedo. Os pais precisam aprender a gerenciar tratamentos que podem ser tão frequentes quanto em qualquer outro dia.

"Isso tem um custo enorme para pacientes, famílias e sistemas de saúde. Sabemos que a doença articular ainda pode ocorrer em adultos jovens, e a taxa de sangramento anual ainda não é zero. Ainda há espaço para novas intervenções que podem ser ainda mais . melhorar os resultados dos pacientes ”, disse Pipe.

Terapia gênica como tratamento

Uma das intervenções para a hemofilia que está sendo investigada atualmente é a terapia gênica.

Isso funciona dando aos pacientes com hemofilia uma nova 'cópia de trabalho' do gene do fator VIII ou fator IX.

O objetivo é colocar genes em células do corpo capazes de produzir proteínas. O órgão mais indicado para isso é o fígado.

"Atualmente, todos os testes de terapia genética de hemofilia usam um vírus chamado AAV (vírus adeno-associado) para obter o gene no corpo", disse o Dr. Jonathan Ducore, diretor do Centro de Tratamento de Hemofilia da Universidade da Califórnia, Davis HealthLine.

"Foram usados ​​tipos de AAV que entram no fígado e inserem um gene (fator VIII ou fator IX) nas células do fígado. Os vírus não se dividem e não adoecem as pessoas. A maioria dos pesquisadores não acredita que o vírus interfira no normal genes do fígado e acreditam que o risco de danos graves no fígado ou câncer é muito baixo ", disse Ducore.

Com a ajuda de um gene que permite que seu próprio fígado produza as proteínas necessárias, o plasma é aumentado para um nível estável o suficiente para eliminar o risco de sangramento.

Embora mais ensaios ainda estejam sendo realizados em todo o mundo, os resultados mudaram a vida de alguns dos participantes.

"Indivíduos de ensaios anteriores que tiveram boas respostas retiraram-se com sucesso da terapia de reposição profilática e tiveram reduções dramáticas no sangramento, muitos dos quais pararam completamente de sangrar", disse Pipe, pesquisador principal em um ensaio clínico conduzido pela empresa de biotecnologia BioMarin. “Alguns desses participantes de ensaios clínicos estão se aproximando de 10 anos de tratamento e ainda estão mostrando expressão persistente. Em vários estudos recentes, o nível de fatores de coagulação alcançado em muitos indivíduos estava dentro da faixa normal para os fatores VIII e IX”, disse Pipe.

"Promete uma correção duradoura - se não ao longo da vida" da hemofilia. A maior promessa da terapia genética é libertar os pacientes do fardo e dos custos da terapia profilática”, acrescentou Pipe.

Perguntas que precisam de respostas

Ainda não sabemos muito sobre terapia genética.

Em estudos com cães, o fator de coagulação foi produzido com sucesso por décadas, mas os testes em humanos não foram conduzidos o suficiente para saber por quanto tempo esse fator pode ser produzido.

Os pesquisadores ainda não sabem se os jovens podem ser tratados com terapia genética, porque as pesquisas atuais exigem que todos os pacientes tenham 18 anos ou mais.

"Há dúvidas sobre como dar esses vírus a crianças mais novas que estão desenvolvendo fígado. Não sabemos se o fígado é o melhor órgão direcionado à terapia genética. O fator IX geralmente é produzido no fígado, mas o fator VIII não. Sabemos que as pessoas terão reações imunológicas ao vírus e que isso pode causar reações hepáticas leves e reduzir a quantidade de fator produzido. Não sabemos a melhor forma de tratá-lo”, disse Ducore.

Grant Hiura, 27, foi diagnosticado com hemofilia A grave no nascimento.

Ele se auto-infunde todos os dias. Apesar dos resultados promissores da pesquisa em terapia gênica, há temores de possíveis consequências para a doença vascular.

“Sempre que a terapia genética surge no mundo da hemofilia, sou sempre cauteloso porque esse debate inevitavelmente termina com a questão de ‘libertar’ as pessoas da hemofilia”, disse Hiura à Healthline. "Dado o quanto a comunidade de sangramento comum é interrompida, acho que deveria haver um debate muito maior sobre como essa potencial transição de 'nascido com hemofilia' para 'geneticamente curado da hemofilia' ocorrerá dentro da comunidade".

"O que acontece se apenas uma seção selecionada da comunidade for capaz de acessar a terapia genética?" ele adicionou. "Como veríamos aqueles que receberam terapia genética em comparação com aqueles que não receberam?"

A terapia genética, se bem-sucedida, proporcionaria uma cura clínica, mas não as mudanças no próprio dano genético. Como tal, a herança reprodutiva da hemofilia nas gerações posteriores não mudaria.

Ducore diz que saberemos mais sobre a eficácia das terapias genéticas atuais para a hemofilia nos próximos cinco ou mais anos. Também devemos saber se posso criar uma solução melhor ao longo da vida para aqueles que vivem com o transtorno.

"Aqueles pacientes que se voluntariam para esses testes são pioneiros em muitos aspectos", disse ele. "Eles exploram partes do desconhecido, arriscam dificuldades - apenas algumas são conhecidas e apenas parcialmente compreensíveis - em busca de uma vida melhor, sem injeções frequentes e restrições em suas atividades. Aprendemos muito com esses pioneiros e acreditamos que o futuro será melhor por causa deles."