зфимуно

Препараты против ВИЧ: НИОТ, ингибиторы протеазы и др.

Последствия ВИЧ

ВИЧ передается при контакте с кровью, спермой, грудным молоком или другими биологическими жидкостями, содержащими вирус. ВИЧ нацелен на иммунную систему и вторгается в Т-клетки, это белые кровяные тельца, которые борются с инфекцией.

Как только вирус атакует Т-клетки, он размножается (делает копии). Потом станции открываются. Они высвобождают множество вирусных клеток, которые вторгаются в другие клетки организма.

Этот процесс разрушает способность иммунной системы бороться с инфекциями и вообще мешает нормальному функционированию организма.

В настоящее время не существует известного лекарства от ВИЧ. Однако лекарства могут помочь людям, живущим с ВИЧ, справиться с заболеванием и вести здоровый образ жизни. Эти препараты работают, останавливая распространение ВИЧ.

Вот список препаратов, известных как антиретровирусные препараты, которые в настоящее время одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ.

Классы антиретровирусных препаратов против ВИЧ

Существует множество различных классов антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ. Медицинский работник человека, живущего с ВИЧ, примет решение о наилучшем лекарстве для данного конкретного случая.

Это решение будет зависеть от:

  • вирусная нагрузка человека
  • их количество Т-клеток
  • их штамм ВИЧ
  • серьезность их дела
  • насколько распространен ВИЧ
  • другие хронические заболевания, также известные как сопутствующие заболевания
  • другие лекарства, которые они принимают, чтобы избежать взаимодействия между их лекарствами от ВИЧ и другими лекарствами

ВИЧ лечат как минимум двумя разными препаратами, хотя иногда эти препараты можно комбинировать в одной таблетке. Это связано с тем, что атака ВИЧ с нескольких направлений быстрее снижает вирусную нагрузку, что, как было показано, лучше всего контролирует ВИЧ.

Прием более одного антиретровирусного препарата также помогает предотвратить резистентность к используемым препаратам. Это означает, что некоторые лекарства могут лучше работать при лечении ВИЧ.

Человеку может быть назначено от двух до четырех отдельных антиретровирусных препаратов, или ему может быть назначен один комбинированный препарат, что иногда называют схема приема одной таблетки (STR), Комбинированные анти-ВИЧ-препараты упаковывают несколько лекарств в одну и ту же пилюлю, таблетку или лекарство.

Интегрированные ингибиторы филаментов (INSTI)

Интегрировать ингибиторы остановить действие интегразы. Интеграза — это вирусный фермент, который ВИЧ использует для заражения Т-клеток путем внедрения ДНК ВИЧ в ДНК человека.

Ингибиторы интегразы обычно являются одними из первых препаратов против ВИЧ, которые используются у людей, недавно заразившихся ВИЧ. Это потому, что они хорошо работают и имеют минимальные побочные эффекты.

Ингибиторами интегразы являются следующие препараты:

  • биктегравир (не доступен как отдельное лекарство, но доступен в составе комбинированного препарата Биктарви)
  • долутегравир (Тивикай)
  • элвитегравир (не доступен как отдельное лекарство, но доступен в комбинации с препаратами Генвоя и Стрибилд)
  • ралтегравир (Исентресс, Исентресс HD)

Эти препараты относятся к хорошо зарекомендовавшей себя категории ингибиторов интегразы, известных как интегрированные ингибиторы переноса филаментов (INSTI). Другие, более экспериментальные категории ингибиторов интегразы включают ингибиторы связывания интегразы (INBI), но нет INBI, одобренных FDA для лечения ВИЧ.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

НИОТ иногда называемые ядерными. Они работают, прерывая жизненный цикл ВИЧ при попытке копирования. Эти препараты обладают и другими эффектами, препятствующими распространению ВИЧ в организме.

К НИОТ относятся следующие препараты:

В качестве самостоятельного препарата тенофовира алафенамида фумарат получил полное одобрение FDA для лечения хронического гепатита B, но только пробное одобрение FDA для лечения ВИЧ. ВИЧ-положительный человек, принимающий тенофовира алафенамида фумарат, скорее всего, получит его как часть комбинированного лекарства от ВИЧ, а не как отдельное лекарство.

Тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин и ламивудин также могут лечить гепатит В.

Зидовудин был первым препаратом против ВИЧ, одобренным FDA. Он также известен как азидотимидин или AZT. Зидовудин сегодня редко используется у взрослых. В основном его назначают детям, рожденным от ВИЧ-позитивных матерей, в качестве формы постконтактной профилактики (ПКП).

Комбинированный НИОТ

Следующие комбинированные препараты состоят из двух или трех НИОТ:

  • абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
  • абакавир и ламивудин (эпзиком)
  • эмтрицитабина и тенофовира алафенамида фумарат (Descovy)
  • эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарат (Трувада)
  • ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (Cimduo, Temixys)
  • ламивудин и зидовудин (Комбивир)

Дескови и Трувада также могут назначаться некоторым людям без ВИЧ в рамках режима доконтактной профилактики (ДКП).

Редко используемые НИОТ

Следующие НДТ используются редко, и в 2020 году их производители выведут из производства:

  • диданозин (Видекс, Видекс ЕС)
  • ставудин (Зерит)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эти препараты действуют аналогично НИОТ. Они предотвращают размножение вируса в организме.

Следующие препараты являются ННИОТ или неядерными препаратами:

  • доравирин (пифельтро)
  • эфавиренц (Сустива)
  • этравирин (интенсивность)
  • невирапин (Вирамун, Вирамун XR)
  • рилпивирин (Эдурант)

Редко используемые ННИОТ

Девивидин ННИОТ (рескриптор) используется редко, и производитель прекратил его выпуск в 2018 году.

Ингибиторы цитохрома P4503A (CYP3A)

Цитохром P4503A — это фермент печени, который помогает выполнять несколько функций в организме, включая расщепление или метаболизм лекарств. Ингибиторы цитохрома P4503A, также известные как ингибиторы CYP3A, повышают уровень некоторых препаратов против ВИЧ (а также других препаратов, не связанных с ВИЧ) в организме.

Следующие препараты являются ингибиторами CYP3A:

  • кобицистат (Тибост)
  • ритонавир (норвир)

Кобицистат не обладает способностью повышать анти-ВИЧ-активность при использовании отдельно, поэтому его всегда сочетают с другими антиретровирусными препаратами.

Ритонавир может усиливать активность против ВИЧ, если используется отдельно. Однако для достижения этого его необходимо использовать в гораздо более высоких дозах, чем люди обычно могут переносить. Его назначают вместе с другими препаратами против ВИЧ в качестве стимулятора: он помогает повысить эффективность других препаратов.

Ингибиторы протеазы (ИП)

PI действуют путем связывания с ферментом протеазой. ВИЧ нуждается в протеазе для размножения в организме. Когда протеаза не может выполнять свою работу, вирус не может завершить процесс создания новых копий. Это уменьшает количество вирусов, которые могут инфицировать несколько клеток.

Некоторые ИП одобрены FDA только для лечения гепатита С, но они отличаются от тех, которые используются для лечения ВИЧ.

Следующие препараты являются ИП, используемыми для лечения ВИЧ:

  • атазанавир (Рейатаз)
  • дарунавир (презиста)
  • фосампренавир (Lexiva)
  • лопинавир (не доступен в качестве монотерапии, но доступен с ритонавиром в комбинированном препарате Калетра)
  • ритонавир (норвир)
  • типранавир (Аптивус)

ИП почти всегда используются либо с кобицистатом, либо с ритонавиром, ингибиторами CYP3A. Ритонавир является одновременно ингибитором CYP3A и PI.

Ритонавир часто используется для усиления других лекарств против ВИЧ.

Лопинавир не доступен сам по себе. Он доступен только в составе Калетры, комбинированного препарата, в состав которого входит ритонавир.

Типранавир доступен сам по себе, но его следует принимать вместе с ритонавиром.

Даже если PU можно назначать отдельно, его всегда следует комбинировать с другими антиретровирусными препаратами для создания полного режима или антиретровирусной терапии.

Атазанавир и фосампренавир часто назначают вместе с ритонавиром, но в определенных ситуациях они могут быть необязательными. Их можно использовать без ингибиторов CYP3A.

Атазанавир и дарунавир можно применять вместе с кобицистатом.

Редко используемые ИП

Следующие вирусные ВИЧ-инфекции используются редко, потому что они имеют множество побочных эффектов:

  • индинавир (криксиван)
  • нелфинавир (Вирасепт)
  • саквинавир (Инвираза)

Индинавир часто назначают одновременно с ритонавиром, тогда как саквинавир необходимо применять одновременно с ритонавиром. Нелфинавир всегда назначают без ритонавира или кобицистата.

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния представляют собой еще один класс препаратов против ВИЧ.

ВИЧ нужен хозяин Т, чтобы делать копии. Ингибиторы слияния блокируют проникновение вируса в Т-клетку хозяина. Таким образом, вирус не может размножаться.

Ингибиторы слияния редко используются в Соединенных Штатах, потому что другие доступные препараты более эффективны и лучше переносятся.

В настоящее время доступен только один ингибитор слияния:

  • энфувиртид (фузеон)

Постсвязывающие ингибиторы

Поскольку ВИЧ влияет на иммунную систему, исследователи изучили способы, с помощью которых биологические препараты могут предотвратить репликацию вируса. Некоторые методы лечения, основанные на иммунной системе, достигли определенного успеха в клинических испытаниях.

В 2018 году первая иммунная терапия получила одобрение FDA для лечения ВИЧ:

  • ибализумаб-уийк (трогарзо)

Он принадлежит к классу лекарств, известных как ингибиторы пост-связывания. Он предотвращает проникновение ВИЧ в определенные иммунные клетки. Это лекарство должно использоваться с другими антиретровирусными препаратами как часть вашего лекарства. оптимизированная фоновая терапияили оптимизированный фоновый режим.

Антагонисты ядер хемокиновых рецепторов (антагонисты CCR5)

Антагонисты хемокиновых рецепторов или антагонисты CCR5 блокируют проникновение ВИЧ в клетки. Антагонисты CCR5 редко используются в Соединенных Штатах, потому что другие доступные препараты более эффективны, а этот препарат требует специального тестирования перед его применением.

В настоящее время доступен только один антагонист CCR5:

  • маравирок (Зельзентри)

Ингибиторы входа

Ингибиторы слияния, ингибиторы постсвязывания и антагонисты CCR5 являются частью более широкого класса препаратов против ВИЧ, известных как ингибиторы проникновения. Все ингибиторы проникновения блокируют проникновение вируса в здоровые Т-клетки. Эти препараты редко используются в качестве первого лекарства от ВИЧ.

Ингибиторами проникновения являются следующие препараты:

  • энфувиртид (фузеон)
  • ибализумаб-уийк (трогарзо)
  • маравирок (Зельзентри)

Комбинированные препараты

Комбинированные препараты объединяют несколько препаратов в одну лекарственную форму. Этот тип схемы обычно используется для лечения людей, которые никогда раньше не принимали лекарства от ВИЧ.

Следующие комбинированные препараты включают только ИП и ингибитор CYPA3A:

  • атазанавир и кобицистат (Эвотаз)
  • дарунавир и кобикистат (Презкобикс)
  • лопинавир и ритонавир (Калетра)

Ингибитор CYPA3A действует как усилитель.

Следующие комбинированные препараты включают только НИОТ:

  • абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
  • абакавир и ламивудин (эпзиком)
  • эмтрицитабина и тенофовира алафенамида фумарат (Descovy)
  • эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарат (Трувада)
  • ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (Cimduo, Temixys)
  • ламивудин и зидовудин (Комбивир)

Гораздо чаще комбинированные препараты состоят из препаратов разных классов, чем из одной и той же группы препаратов. Они известны как комбинированные препараты для нескольких классов или схемы с одной таблеткой (STR).

Мультиклассовые комбинированные таблетки или схемы с одной таблеткой (STR)

Следующие комбинированные препараты включают как НИОТ, так и ННИОТ:

  • доравирин, ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (Delstrigo)
  • эфавиренц, ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (Symfi)
  • эфавиренц, ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (Symfi Lo)
  • · Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат (Atripla)
  • эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовира алафенамида фумарат (Одефси)
  • эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовира дизопроксила фумарат (Комплера)

Symfi и Symfi Lo состоят из одних и тех же дженериков. Однако Symfi Lo содержит меньшую дозу эфавиренца.

Следующие комбинированные препараты включают НИОТ, ИНСТИ и ингибиторы кобицистата CYP3A:

  • элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат (Stribild)
  • элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовира алафенамида фумарат (Genvoya)

Следующие комбинированные препараты включают как минимум один НИОТ и ИИ:

  • абакавир, долутегравир и ламивудин (Триумек)
  • биктегравир, эмтрицитабин и тенофовира алафенамида фумарат (Биктарви)
  • долутегравир и ламивудин (Довато)

Выдержка производитель Биктарви также называется «построенным на Descovy, "Или как биктегравир плюс Дескови.

Следующие комбинированные препараты включают ННИОТ и ИНСТИ:

  • долутегравир и рилпивирин (Juluca)

Следующий комбинированный препарат включает НИОТ, ИП и ингибиторы кобицистата CYP3A:

  • дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовира алафенамида фумарат (Symtuza)

Побочные эффекты лекарств от ВИЧ

Многие лекарства от ВИЧ могут вызывать временные побочные эффекты при первом применении. В целом, эти эффекты могут включать:

  • диарея
  • головокружение
  • головные боли
  • юмор
  • высокая температура
  • тошнота
  • Осип
  • рвота

Эти лекарства могут вызывать побочные эффекты в течение первых нескольких недель. Если побочные эффекты ухудшаются или длятся дольше нескольких недель, подумайте о том, чтобы поговорить с врачом. Они могут предложить способы облегчения побочных эффектов или вообще назначить другое лекарство.

Реже лекарства от ВИЧ могут вызывать серьезные или долгосрочные побочные эффекты. Эти эффекты зависят от типа лекарства от ВИЧ. Медицинский работник может предоставить дополнительную информацию.

Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг

Лекарства от ВИЧ пока нет, но лекарства, отпускаемые по рецепту, могут помочь замедлить распространение вируса. Лекарства также могут улучшить симптомы ВИЧ и усугубить их. жить с условием более удобный.

Этот список лекарств представляет собой краткий обзор типов лекарств, доступных для лечения ВИЧ. Поговорите со своим лечащим врачом обо всех этих вариантах. Они могут помочь вам определить наилучший план лечения.