Udisani inzulin i Afrezza: što biste trebali znati

"Čekaj, možeš li udahnuti inzulin? Nije li to nešto što morate ubrizgati? "

Dobro pitanje! A odgovor je da su donedavno snimke bile jedini način davanja inzulina. Ali inačica ove inhalacijske droge koja se može udisati djeluje već desetljećima, a nedavno je došla na tržište – ali njezina sudbina i dalje visi u zraku (dosjetka!)

Za one koji nisu pratili ta dešavanja (ili čak mnogi koji su je imali), donosimo ovaj pregled priče o inhalaciji do danas.

Put do neiscrpnog inzulina

Više od 85 godina nakon otkrića tekućeg inzulina koji je spasio život 1921. godine, znanstvenici su se borili da pronađu održiv način za unošenje inzulina u tijela ljudi s dijabetesom bez igala.

Naravno, ideja o inzulinskom inhalatoru, slična inhalatoru astme, bila je privlačna perspektiva! Ali tek kad su se nove tehnologije pojavile na sceni krajem 1990-ih, istraživači su mogli stvarno eksperimentirati s pretvaranjem inzulina u koncentrirani prah s česticama veličine za udisanje u pluća.

Exubera, razvijena u San Franciscu Nektar Therapeutics, postao je prvi inhalacijski proizvod inzulina koji je farmaceutski gigant na tržište prodao 2006. godine Pfizer, Bio je to inzulin za vrijeme obroka, što znači da brzo djeluje na snižavanje razine glukoze u krvi nakon što pacijenti jedu ugljikohidrate, a zatim brzo izađu iz sustava.

Ovaj brzo djelujući profil jedna je od velikih prednosti inzulina koji se može inhalirati, ali prirodno pacijenti kojima je potreban bazalni inzulin (stalna razina inzulina u pozadini) moraju kombinirati njegovu uporabu s dugotrajnim injicirajućim inzulinom poput Lantusa ili Levemira.

Iz tog razloga, Exubera je bila usmjerena uglavnom na ljude s dijabetesom tipa 2, mada je određeni broj bolesnika tipa 1, koji imaju tendenciju da rano usvoje nove terapije, svakako pokušao. Iako bi očekivali neiskreni entuzijazam za inhalacijskim oblikom inzulina (Pfizer to sigurno učinio!), Nažalost, Exubera je bio flop i povučen s tržišta samo godinu dana nakon uvođenja, 2007. (vidi detalje u nastavku).

No, u veljači 2015. godine, nova formulacija inhalacijskog inzulina pod nazivom Afrezza iz Valencije, MannKind Corp. sa sjedištem u CA, stigla je na tržište. Dostupna je danas, iako je tvrtka trenutno malo propadala nakon što je izgubila ugovor o marketingu i distribuciji s Big Pharma partnerom Sanofi.

Zašto Exubera nije uspjela

Na neki je način Exubera živjela do svog imena; Pfizer je bio pozitivno "bogat" financijskim dobicima koji se očekuju od ove nove metode ne-igala za isporuku inzulina. Bili su toliko sigurni da će to biti sljedeći „blockbuster droga“ da su napredovali izvodeći proizvod na tržište u potpunosti negirajući naznake da inhalator možda neće odgovarati pacijentima.

Zapravo znamo iz izvješća u Wall St. Journalu da je Pfizer tražio u osnovi nula pacijenta o dizajnu uređaja, a nekoliko liječnika koji su izrazili rezerve zbog poteškoće uporabe bili su ukratko zanemareni.

Problem je bio u tome što je inhalator bio velik i nezgrapan – otprilike velik kao svjetiljka u punoj veličini – i sasvim je jasno nalikovao bong-u marihuane, što ga je, u najmanju ruku, neugodno koristiti u javnosti. A da i ne spominjem neugodnosti nošenja, posebno za muškarce koji obično ne nose torbice. Također, pakiranja s folijskim prahom (mjereno u tri ili devet miligrama) lako su se miješala i zbunjivala pacijente i liječnike da se izjednače s poznatim dozama.

Exubera je također bila skuplja, koštala je pacijente oko 5 dolara dnevno za razliku od 2 do 3 dolara dnevno za injiciranje inzulina.

Na kraju je Exubera bio a Flop od 2.8 milijardi dolara – jedan od najskupljih propusta u industriji lijekova.

I čini se da je potpuno jasno da je temeljni problem "neprimjetan" dizajn inhalatora.

Lekcija naučena: uključuju pacijente (ljudi koji će morati živjeti s drogom / uređajem) od samog početka konceptualizacije proizvoda i usredotočiti se na njihove probleme iz stvarnog života tijekom cijelog razdoblja!

Koliko je Afrezza drugačija

Najnoviji inhalirani inzulin, Afrezza, sasvim je druga priča. Tvrtka, MannKind Corp., koju je stvorio medicinski poduzetnik Alfred Mann – nedavno preminuli pionir iza punjivog pejsmejkera i umjetne mrežnice – vodio je potpuno novi pristup dizajniranju inzulinskog inhalatora i doziranih uložaka.

Sićušni inhalator "Dreamboat" Afrezza koji je na tržište stigao početkom 2015. rezultat je godina traženja pacijenta i ubijanja uređaja do veličine zvižduka. Uložak za doziranje je obojen u boji tako da pacijenti i liječnici mogu lako prepoznati doze s 4 jedinice (plava), 8 jedinica (zelena) ili 12 jedinica (žuta). Inhalator je za jednokratnu upotrebu i treba ga zamijeniti svaka dva tjedna (dodaci dolaze u pakiranju proizvoda).

Formulacija inzulina je također različita. Iako je također inzulin koji brzo djeluje (za vrijeme obroka) u obliku praška, on ima prednost u isporuci u sustav arterijske krvi umjesto u kapilarni sustav. Kao što je sam Al Mann objasnio: "Zapravo isporučujemo monomeri inzulina (molekula). Nitko to prije nije učinio … Ponaša se poput uobičajenog inzulina gušterače. Normalni ljudi ne dobiju hipoglikemiju, a ljudi (koji imaju dijabetes tipa 2) koji uzimaju Afrezzu također ne uzimaju, čak i ako doziraju i ne jedu. "

Afrezza je vrhunac u roku od 12 do 15 minuta i izašao je iz sustava unutar jednog sata, u odnosu na trenutne brzo djelujuće inzuline kojima obično treba najmanje 20 minuta, do vrha u roku od 2-3 sata i mogu ostati u sustavu kao dugačak čak pet sati.

Do sada su pacijenti koji su koristili Afrezzu prilično oduševljeni. No, kao što je napomenuto, MannKind je nedavno izgubio marketinški ugovor sa Sanofi, nakon što se početna prodaja nije uspjela povući.

Financijska bjesnoća nad Afrezzom

Neki bi mogli reći da su pretjerano agresivni ulagači „otrovali bunar“ za pacijente ovim lijekom, što zaista ima potencijal pomoći mnogim ljudima.

Al Mann je sa svojom prošlošću uspješnih medicinskih inovacija bio nevjerojatno dobar u privlačenju investitorskih entuzijazma za svoje najnovije poduhvate. Financijska zajednica imala je ogromna očekivanja za Afrezzu, i tu su medvjedi i bikovi (ljudi koji se klade za i protiv ove droge) koji su na društvenim medijima vrlo glasno promenili svoj vlastiti dnevni red. To je otežalo zajednici pacijenata (uključujući nas!) Da dijele naša iskrena iskustva testiranja lijeka i odmjeravanja njegovih prednosti i nedostataka – jer internetski trolovi obično napadaju svakog tko spominje #Afrezza.

Dok postoji jak dokaz da lijek djeluje dobro, nekoliko stvari ga je zadržalo od dosad širokog prihvaćanja:

  • FDA nije dopustio da označi Afrezzinim proizvodima bilo što spomenuto o smanjenju vjerojatnosti hipoglikemije (niskog šećera u krvi); Jedino spominjanje hipoglikemije na etiketi su standardna upozorenja da uzimanje previše inzulina (bilo koje vrste) može biti opasno po život
  • Sanofi se zadržao na pokretanju reklamnih kampanja za potrošače, a najvjerojatnije će svom novom injicirajućem inzulinu Toujeo s dugotrajnim djelovanjem ubrzati tržište
  • U međuvremenu, liječnici nisu čuli za inhalacijski inzulin već nekoliko godina – a dugotrajna sjećanja na fiubeco Exubera nisu pomogla
  • Prije nego što pacijenti mogu započeti liječenje Afrezzom, postoji uvjet da im se napravi test plućne funkcije – a liječnici moraju otkriti kamo uputiti pacijente zbog toga ili izdvojiti otprilike 600 dolara kako bi dobili vlastiti spirometrijski strojevi
  • Nadoknada osiguranja bila je borba, jer Medicare i ostali platitelji već imaju jedan ili više preferiranih inzulina za brzo djelovanje u svojim formulama, tako da Afrezza naletje na niži nivo (što znači da nije toliko pokriven)

Kako sada stoji (od kraja svibnja 2016.), MannKind je ponovno stekao tržišna prava Afrezze i angažirao novog glavnog komercijalnog direktora koji sada radi na sveobuhvatnoj strategiji za širenje i prihvaćanje lijeka.

Još jedan igrač – Dance Pharmaceuticals

Dok je nekoliko drugih velikih farmaceutskih kompanija ukinulo svoje planove za razvoj vlastitih inhalacijskih inzulina, mali odjel sa sjedištem u San Franciscu nazvan Dance Pharmaceuticals tiho radi na "preoblikovanju pripravka Exubera".

Tvrtku zapravo osnivaju ljudi koji su radili na originalnom timu Exubera i njihovom novom Proizvod Adagio "tekuća formulacija rekombinantnog ljudskog inzulina visoke čistoće" isporučena u malom ručnom mini nebulizatoru.

Izvršitelji tvrtke rekli su nam da u osnovi samo uklanjaju neke kemijske dodatke u Exuberi i koriste tekući plućni uređaj umjesto plućnog uređaja sa suhim prahom – koji je sličan aerosolnoj tehnologiji, ali pruža "nježnu maglu" za udisanje.

Zanimljivo je da ova formulacija djeluje sporije od Afrezze, što Dance tvrdi da je prednost jer "bolje odgovara onome što tijelo čini fiziološki, prirodno".

Početnih istražnih procesa su prikazani pozitivni podaci o sigurnosti i pouzdanosti tvrtke Adagio, a tvrtka je dobila a 9.5 milijuna USD privatnih investicija u veljači 2015., čime su nadmašili ukupna sredstva prikupljena na preko 33 milijuna USD.

Jasno je da postoje ljudi koji vjeruju da ovaj najnoviji inzulinski proizvod koji se može udisati ima veliki potencijal.

Rizici udahnutog inzulina: klinička ispitivanja

Prvo, budite svjesni da se inhalacijskim inhalacijama ne preporučuje pušačima ili onima koji imaju postojeće probleme s plućima.

Najveća briga za sve one koji koriste inhalirani inzulin su dugoročni nepoznati učinci na pluća. Provedena su brojna dugotrajna ispitivanja na štakorima i psima, a sada s vremenom sve više i na ljudima – ali nijedno od njih nije potrajalo desetljeća koja bi mogla potrajati da se pojave dugoročni učinci.

Savjetodavni odbor FDA-e o Afrezzi očito je procijenio da će za randomizirano kliničko ispitivanje za otkrivanje visokog rizika od raka pluća biti potrebno više od 60,000 XNUMX sudionika, koje bi slijedilo više godina. Dakle, fer je reći da smo daleko od toga da zaista znamo o dugoročnom riziku od raka.

In klinička ispitivanja lijeka Afrezza i nekoliko drugih inhaliranih inzulina, određeni broj pacijenata definitivno je doživio kašalj. Iako je kašalj neugodan, nema dokaza da je povezan sa zdravstvenim rizicima. Bilo je i dokaza o smanjenju plućne funkcije inhaliranim inzulinom – ali čini se da će se smanjivanje potrošiti nakon tri mjeseca primjene.

U međuvremenu, MannKind je očito mogao iznijeti dovoljno sigurnosnih podataka da uvjeri FDA da su bilo kakvi ozbiljniji rizici statistički beznačajni (fancy izraz za izuzetno rijetke).

Budućnost inhaliranog inzulina

Kako se čini da inhalacijski inzulin djeluje vrlo učinkovito kao kratkotrajna terapija (za vrijeme obroka), najveće prepreke usvajanju uglavnom su političke: proizvođači inzulina Big Pharma manevriraju kako bi zadržali svoje mjesto na formulama osiguranja.

Mi ukorijenimo da MannKind-ova Afrezza i na kraju Dance Pharmaceuticals 'Adagio postanu široko dostupni kao efikasni alati za nas oboljele od dijabetesa – koji dolaze u različitim oblicima i veličinama i potrebama inzulina.

Imajte na umu da se inhalacijski inzulin također ispituje za uporabu u Umjetni sustavi gušterače, kao dodatna komponenta za kontrolu razine glukoze u krvi. Uzbudljive stvari!

Ukratko, priča o inhalacijskom inzulinu se još uvijek piše – i planiramo stalno izvještavati o tome kako bismo vas obavještavali o budućem razvoju.

Inhalabilne vijesti o inzulinu

Mi u „Rudniku“ pokrivamo razvoj inzulina za udisanje od najmanje 2007. godine. Evo uzorka nekih od naših najboljih članaka na temu:

Exubera ide Phhhttt … Što sad? (Listopad 2007)

Istina o afričkom inzulinskom inzulinu, razgovor s Al Mannom (studeni 2009)

Inhalabilni inzulin: mora biti ili precijenjen? (Siječanj 2011)

Inhalirana inzulinska ekskubera se popravlja (siječanj 2011)

Afrezza udahnuti inzulin pogađa tržište (Veljača 2013)

Inhalabilni inzulin i druge vijesti s EASD-a 2013. u Barceloni (listopad 2013.)

Zadržavanje daha za inzulin koji je udahnuo Afrezza (travanj 2014)

Inhalirani inzulin, biosimilari će promijeniti izgled njege dijabetesa (Rujan 2014)

Probna vožnja novog inhalacijskog inzulina Afrezza (Ožujak 2015)

Nevjerojatna Afrezza – neinvazivni inzulin koji djeluje! (Travanj 2015)

Inhalabilni inzulin djeluje dobro za dijabetičara (travanj 2015)

Afrezza inhalirani inzulin djeluje dobro kod dijabetesa tipa 1 (svibanj 2015)

Dvoje korisnika inhalacijskog inzulina Afrezza dijele svoja iskustva (svibanj 2015)

6 stvari koje treba znati prije početka afrezze (srpanj 2015.)

Afrezza: Fokus grupa mijenja držanje uma o inhaliranom inzulinu (prosinac 2015.)

Pet ažuriranja dijabetesa iz JP Morgan Healthcare 2016 (siječanj 2016)

Pacijenti izvještavaju o Afrezzi

Pogledajte i ove odabrane izvore o Afrezzi iz Dijabetes zajednice:

Je li udisani inzulin Afrezza stvarna stvar? – DiaTribe (svibanj 2015.)

Afrezza – Inhalirani inzulin: Što će reći NICE? – Dijabetes i tehnologija, plus (studeni 2015)

Otvoreno pismo čovječanstvu i ljudima koji stoje iza Afrezze – DiaTryGuy (siječanj 2016)

Afrezza dolje ispod – blog Matt Bendall

Korisnik Afrezza – blog Sam Finta

Afrezza samo diši – blog koji vodi odvjetnik koji izjavljuje da nije povezan s MannKind Corp.

Afrezza videozapisi na YouTubeu – napisao Eric Fenar