多发性硬化症:它可能是由基因突变引起的

一个单一的基因突变可以使一个人患上一种罕见的、严重的多发性硬化症 (MS) 的风险增加大约 60%,它已经被证明 学习 今天发表在《神经元》杂志上。

对于像 MS 这样的复杂疾病来说,这是一个异常简单的结果,之前已经报道了数百种突变,每一种突变都只会略微增加患这种疾病的风险。

“这就是为什么我们的发现是前所未有的,”不列颠哥伦比亚大学医学遗传学助理教授、资深作者之一 Carles Vilariño-Güell 博士告诉健康热线。

作为加拿大 MS 遗传易感性合作项目的一部分,他的团队通过结合加拿大人和捐献血样的 MS 的数据库发现了这种突变。

ms基因突变

其中一些样本属于一个不成比例地被诊断出患有这种疾病的家庭。 四个堂兄妹和两个父母患上了 MS。

该团队从他们的 DNA 中分离出一个常见的突变,并在数据库中的其他个体中寻找该突变。

所以他们找到了另一个同样相似的家庭。 三名亲属和两名父母被诊断出患有多发性硬化症。

家族中有这么多的 MS 病例很少见。 这种疾病不被认为是真正的遗传性疾病,尽管如果是父母或兄弟姐妹,一个人的风险会增加。

这些家庭还有另一个罕见的特征。 大多数人患有更严重的疾病,称为原发性进行性多发性硬化症,占所有多发性硬化症病例的 10% 到 15%。

迄今为止,原发性进行性多发性硬化症的治疗方法一直困扰着科学家,尽管针对所谓的有希望的临床试验正在进行中 奥曲利珠单抗.

阅读更多:了解有关多发性硬化症的事实 »

未来研究

该研究只在少数人身上发现了这种突变,他们都被诊断出患有一种罕见的疾病。

因此,研究人员并不是说他们已经找到了 MS 的遗传基础。

但他们认为他们已经找到了一种方法来研究疾病在体内的进展情况以及他们可以开发哪些药物来减缓甚至阻止它。

美国国家多发性硬化症协会研究副主席、医学博士 Bruce Bebo 对此表示赞同。

“研究一种非常罕见的遗传形式的遗传学可以为我们提供有关普通人群中 MS 所涉及途径的线索,”他告诉健康热线。

该突变似乎使一种名为 NR1H3 的调节基因失效,该基因编码一种有助于调节炎症和脂质代谢的蛋白质。

研究人员现在计划在老鼠身上引发类似的突变,这样他们就可以研究失能的 NR1H3 基因的结果,并在动物模型中测试潜在的新药。

Vilariño-Güell 说,因为 NR1H3 通路已经涉及动脉粥样硬化和心脏病等疾病,临床试验中已经有药物可以替代治疗多发性硬化症。

“了解 MS 的遗传学可以帮助我们更接近于为人们提供个体化治疗以获得更好的结果,”Bebo 说。

阅读更多:脑细胞死亡可导致多发性硬化 »

了解治疗

患有像多发性硬化症这样的疾病的人可以从许多不同的方面表现出来,并且可以与许多不同的遗传成分相关联,可以从个性化医疗中受益。

如果精确确定每个致病突变或突变组的机制,科学家就有可能设计出更有效、更有针对性的治疗方法,而不是一刀切的标准疗法。

这意味着要找到许多与 MS 相关的不同遗传热点。

Bebo 说,总的来说,遗传易感性只占一个人患这种疾病风险的三分之一左右。 在该类别中,只能确定大约一半的相关基因。

Bebo 说,研究人员不知道另一半遗传风险从何而来,但它涉及像这样的罕见突变,有助于解释一小部分 MS 患者的风险,这是有道理的。

这些突变可能有许多不同的版本。

“如果你观察另一个家庭,遗传风险可能会与此有所不同,”Bebo 说。

阅读更多:干细胞可能是治疗多发性硬化症的新方法 »

通过基因组加速

加拿大数据库自 1990 年代末以来一直可用,但直到最近,该团队才可以访问外显子组测序,这是一种有助于寻找微小遗传变化的强大而有效的工具。

该技术仅跟踪编码蛋白质的 DNA——剩余的 98%。 这就像读取基因组的速度。

几个序列在寻找所谓的“孟德尔”疾病方面特别有用——这些疾病可以追溯到单一的遗传突变,就像格雷戈尔·孟德尔的深红色白色豌豆花一样。 囊性纤维化和镰状细胞性贫血是这些疾病的两个例子。

通过这一发现,研究人员表示他们发现了一种孟德尔形式的多发性硬化症。

这并不意味着该发现对 85% 被诊断患有复发缓解型 MS 的人没有用处。 在许多这样的患者中,疾病会随着时间的推移而改变其病程并变得进行性发展。

研究人员表示,无论对原发性进行性多发性硬化症(一种对其他类型多发性硬化症的治疗没有反应的疾病)了解多少,都可以帮助那些继发性进展性多发性硬化症患者。